Alterações moleculares reversíveis podem causar câncer, mostra o estudo: WebCuriosos
No entanto uma em cada duas pessoas Desenvolverá alguma forma de câncer durante a vida, ainda há muito que não sabemos sobre esta doença. Mas, graças aos esforços contínuos de pesquisa, continuamos aprendendo mais sobre a biologia do câncer. Uma dessas descobertas recentes pode até transformar nossa compreensão de Como os cânceres se desenvolvem.
Mas antes de falarmos sobre a nova descoberta, vamos primeiro discutir a teoria clássica que tenta explicar por que as células normais se tornam células cancerígenas. Essa teoria postula que as mutações no DNA são a principal causa de câncer.
É sabido que o envelhecimento, bem como alguns fatores de estilo de vida e ambientais (como tabagismo e radiação UV) causam mutações aleatórias de DNA (também conhecidas como alterações genéticas) em nossas células. A maioria das alterações genéticas desencadeia a morte celular ou não tem conseqüências.
No entanto, algumas mutações favorecem a sobrevivência celular. Se um número suficiente de mutações de DNA de “prolongamento da vida” ocorrer em uma célula, essa célula se tornará praticamente imortal – iniciando uma série de duplicações não controladas que geram um câncer. Essa teoria foi corroborada por extensas evidências experimentais.
No entanto, essa teoria coloca muita importância nas mutações de DNA, que são irreversíveis e frequentemente difícil de atingir com drogas. Portanto, se o câncer é causado apenas por mutações genéticas, nossa capacidade de matar células cancerígenas pode ser limitada.
Curiosamente, existem outras teorias sobre como o câncer começa. Se essas teorias também forem válidas, poderíamos desenvolver melhores maneiras de prevenir e tratar cânceres.
Uma dessas novas teorias foi testada por pesquisadores em um recente Publicação da natureza. Este estudo foi realizado em moscas da fruta (que compartilham 75% dos genes associado a doenças humanas).
Os pesquisadores usaram as moscas para investigar se os cânceres poderiam ser causados por mudanças epigenéticas – “marcas” reversíveis que são adicionadas ao genoma para ativar e desligar os genes.
“Genética” e “Epigenética” podem parecer semelhantes, mas denotam dois processos muito diferentes. Para entender a diferença entre mutações genéticas e alterações epigenéticas, pense no seu DNA como um livro que contém algumas das informações necessárias para se tornar.
De acordo com essa metáfora, cada gene seria o equivalente a uma frase neste livro. Uma mutação genética corresponderia ao uso de uma caneta para arranhar ou modificar uma frase. Uma vez feito, você não pode desfazer.
Marcas epigenéticas são mudanças mais sutis – como sublinhar uma frase com um lápis ou usar um marcador para recuperar rapidamente uma determinada página. Essas mudanças são alcançadas adicionando ou removendo pequenas moléculas ao próprio DNA, ou às proteínas que estão intimamente associadas ao DNA.
Como tal, as alterações epigenéticas são reversíveis – mas podem ter um impacto profundo na maneira como suas células “leem” o DNA.
Marcas epigenéticas são essenciais para ativar e desligar os genes durante o desenvolvimento (como nos ajudar formar nossos olhos no útero). Marcas epigenéticas também criam uma ponte entre o ambiente externo e os genes. Por exemplo, a regulação epigenética dos genes permite que os animais se adaptem a mudando as estações.
Por um longo tempo, as marcas epigenéticas foram consideradas muito fugazes para realmente causar câncer. Mas trabalhos anteriores de nosso grupo de pesquisa e muitos outros mostraram que as células cancerígenas acumulam Várias alterações epigenéticas – e essas alterações podem promover a sobrevivência das células cancerígenas tão efetivamente quanto as mutações de DNA.
Isso sugere que o câncer se desenvolve através do acúmulo de alterações genéticas e epigenéticas.
No entanto, estudos anteriores nessa área não tiveram evidências suficientes para demonstrar alterações epigenéticas poderiam causar câncer na ausência de mutações no DNA.
Este recente estudo da natureza mostrou pela primeira vez que uma mudança temporária nas marcas epigenéticas – mesmo sem uma mutação no DNA – é suficiente para causar câncer.
Tratamento do câncer
Este não é apenas um resultado cientificamente fascinante, mas também evidências que podem mudar a maneira como tratamos alguns cânceres – especialmente se esses resultados forem confirmados em estudos futuros.
Se as alterações epigenéticas contribuirem para o câncer, os pesquisadores poderão desenvolver terapias epigenéticas para esta doença mortal. Muitos cientistas e empresas farmacêuticas têm tenho trabalhado nisso nas últimas décadas.
Essas terapias reprogramariam as células cancerígenas alterando a distribuição de marcas epigenéticas reversíveis. Isso permitiria que as células voltassem ao seu comportamento normal, parando assim a reprodução não controlada.
Algumas dessas novas drogas epigenéticas agora são aprovadas em alguns países para o tratamento de câncer de sangue e sarcomas. Outros medicamentos epigenéticos estão em ensaios clínicos para os tipos de câncer mais comuns – incluindo câncer de mama e próstata.
A teoria do câncer epigenético também tem implicações para a detecção de câncer. Traços de marcas epigenéticas anormais são liberadas por células cancerígenas e podem ser encontradas no sangue de pacientes com câncer.
É por isso meus colegas e eu ter descreveu um exame de sangue Isso pode detectar marcas epigenéticas de pequenas quantidades de sangue. Como as mutações de DNA também podem ser encontradas no sangue de pacientes com câncer, a combinação de testes genéticos e epigenéticos pode tornar a detecção de câncer ainda mais precisa.
As terapias epigenéticas também podem ser combinadas com terapias tradicionais do câncer – como cirurgia ou radioterapia, que são muito eficazes em muitos casos.
Nossa equipe também propôs que Drogas e testes epigenéticos poderia ser usado para desenvolver tratamentos melhores e mais precisos que são otimizados para cada paciente – embora essa tecnologia ainda esteja muito longe.
Embora a teoria epigenética do câncer explique aspectos importantes de como a doença progride, isso não significa que a teoria clássica do câncer esteja errada. Essa nova teoria enriquece nossa compreensão de um fenômeno complexo, lembrando -nos que ainda há muito a aprender sobre o câncer.
As próximas etapas desta pesquisa são testar a teoria epigenética em outros modelos – como células humanas – para promover o desenvolvimento de tratamentos de precisão.
Francesco CreaProfessor Sênior de Genética do Câncer, A universidade aberta
Este artigo é republicado de A conversa sob uma licença Creative Commons. Leia o Artigo original.
