Resultado surpresa mostra que sinal misterioso de Alzheimer pode proteger o cérebro: WebCuriosos

Os emaranhados de proteínas tau no cérebro são uma marca registrada da doença de Alzheimer, mas, recentemente, esses filamentos cruciais adquiriram uma reputação de “vilões” que não merecem totalmente.

Assim como a história de Jekyll e Hyde, a história do tau é uma mistura complicada de bom e mau.

Novas pesquisas surpreendentes sobre as células cerebrais de moscas e ratos sugerem que as proteínas tau geralmente protegem o cérebro da degeneração. Somente quando estão ausentes ou defeituosos é que parecem contribuir para doenças cerebrais.

“Ao revelar um novo papel neuroprotetor surpreendente para a tau, o estudo abre a porta para possíveis novas estratégias para retardar, reverter e tratar doenças neurodegenerativas”, diz o neurocientista Hugo Bellen, do Baylor College of Medicine, nos EUA.

As descobertas apoiam um potencial causa raiz da doença de Alzheimer, que está centrada em torno gotas de gordura no tecido conjuntivo do cérebro.

Essas gotículas de gordura são como sacos de lixo para resíduos neurológicos. Quando um neurônio precisa se livrar de materiais tóxicos, como espécies reativas de oxigênio (ROS), ele exporta seus resíduos para células vizinhas, chamadas glia, que então empacotam as ROS em gotículas lipídicas.

“Este processo remove e neutraliza efetivamente esses lipídios tóxicos”, explica Lindsey Goodman, neurobióloga do laboratório de Bellen.

Quando as proteínas tau estão ausentes na glia das moscas, no entanto, essas gotículas lipídicas não podem se formar e as ERO tóxicas se acumulam no cérebro, levando a defeitos motores.

Goodman e seus colegas descobriram que mesmo uma perda de 50% de tau saudável é suficiente para romper as gotículas lipídicas e contribuir para a toxicidade no cérebro das moscas.

Um efeito semelhante é observado em células gliais de ratos e humanos, o que sugere que a tau também desempenha um papel neuroprotetor em mamíferos como nós.

As descobertas sugerem um benefício totalmente novo do tau. Essas proteínas são abundantes no cérebro humano e, quando saudáveis, dobrar e unir para criar um “esqueleto” interno para as células cerebrais.

Os problemas começam a ocorrer, no entanto, quando o tau está ausente ou sofre mutação, e sua dobragem dá errado.

Num modelo de mosca “humanizado” com as mesmas mutações tau observadas em alguns casos da doença de Alzheimer, os investigadores descobriram que as proteínas tau já não conseguiam combater o aumento dos níveis de ERO.

Quando o ROS foi aumentado em experimentos, as moscas com tau mutada mostraram danos significativos às suas células gliais.

O estudo fornece “evidências convincentes” de que a perda de tau só é prejudicial na presença de ERO, dizem os autores. Isto potencialmente explica por que os ratos geneticamente programados para não apresentarem tau não apresentam sinais de neurodegeneração até a velhice, quando os níveis de EROs começam a se acumular.

Em outras palavras, não é apenas a falta de tau saudável que pode causar problemas. É como a falta de Tau saudável interage com um aumento nos subprodutos tóxicos do cérebro.

“Embora baixos níveis de ERO sejam benéficos, o excesso de ERO é prejudicial às células, pois desencadeia a produção de formas tóxicas de outras moléculas que induzem estresse oxidativo”. explica Bom homem.

Nos últimos anos, proteínas tau mal dobradas surgiram como um dos primeiros biomarcadores da doença de Alzheimer, capaz de danificar ou matar neurônios ao longo do tempo. Mas os cientistas ainda estão tentando descobrir se esses emaranhados são a causa raiz da neurodegeneração ou uma causa resposta a algum outro problema subjacente.

Embora emaranhados de Tau sejam encontrados em alguns cérebros de pessoas que morrem de Alzheimer, as proteínas mutantes não consigo explicar completamente todos os diferentes subtipos desta doença neurodegenerativa.

Nos últimos 17 anos, mais de 30 drogas que a tau-alvo chegou aos testes clínicos depois de se mostrar promissora em modelos animais, e ainda até o momento nenhum produziu benefícios em pacientes humanos.

A nova pesquisa sugere que um ataque geral a todas as formas de tau pode eliminar os “bons” jogadores juntamente com os “maus”.

Quando se trata de doenças cerebrais associadas à tau, as nuances parecem ser fundamentais.

O estudo foi publicado em Neurociência da Natureza.