Esta molécula misteriosa é crucial para a saúde do cérebro e podemos finalmente saber por quê: WebCuriosos
Uma molécula crucial para a saúde do cérebro atua como coletor de lixo de outras moléculas de gordura (lipídios), apesar de também ser um lipídio.
Então, para mais de meio séculoos pesquisadores ficaram intrigados sobre como essas moléculas lipídicas, chamado BMP, não são eliminados com o resto das gorduras que colhem.
O biólogo celular Shubham Singh, do Sloan Kettering Institute, em Nova York, e seus colegas descobriram agora que o segredo das habilidades de evasão da degradação da BMP reside na maneira como um par de moléculas a transforma em uma estrutura resistente.
As suas descobertas também ajudam a explicar como os níveis anormais de BMP estão ligados a um maior risco de demência, incluindo a doença de Alzheimer.
O BMP é particularmente baixo no cérebro de pacientes com demência frontotemporalpermitindo o acúmulo de lipídios açucarados chamados gangliosídeos.
Em níveis elevados, essas moléculas são tóxicas e produzem uma condição chamada gangliosidose que destrói neurônios no cérebro e na medula espinhal. O tratamento de células com gangliosidose em laboratório com BMP leva à sua recuperação.
Com mais de 10 milhões de casos de demência diagnosticados em todo o mundo todos os anos, cada vez mais pessoas apresentam sintomas debilitantes de confusão, dificuldades de comunicação e perda de memória, seja pessoalmente ou em entes queridos.
Quanto mais compreendermos as vias biológicas responsáveis pelo declínio cognitivo, mais perto estaremos de uma melhor gestão destas condições sem cura.
Assim como nossas mãos, as moléculas podem ter configurações destras (R) ou canhotas (S). O BMP é uma molécula estranhamente canhota entre as gorduras destras.
“Tudo na bioquímica lipídica começa com uma molécula chamada glicerol 3-fosfato, e é R”, explica Singh. “Então, em que etapa você converte R em S, ou da mão direita em esquerda, para fazer BMP?”
Testes de laboratório em camundongos e células humanas revelaram um par de enzimas em compartimentos de armazenamento celular chamados lisossomos, onde o BMP é produzido. Tessas duas proteínas – caliado PLD3 e PLD4 – conferem ao lipídio sua lateralidade única.
O biólogo celular da Universidade Cornell, Jeremy Baskin, que não esteve envolvido no estudo, explica que se pensava que outra molécula produzia BMP, mas era a destreza manual.
“Ficamos… surpresos porque outras pessoas relataram que outra enzima poderia produzir BMP”, diz Baskin.
Crucialmente, alterações em qualquer uma dessas enzimas podem aumentar ou diminuir os níveis de BMP nas células. Uma forma mutada de PLD3 anteriormente associada à doença de Alzheimer mais da metade reduziu a quantidade de BMP produzida, descobriram Singh e colegas, sugerindo que a desregulação dos lipídios cerebrais pode estar desempenhando um papel na doença.
A demência é uma condição complexa que envolve uma ampla gama de vias biológicas, das quais tão poucas são compreendidas. Mas quanto mais os investigadores aprendem sobre as funções típicas do cérebro, mais perto chegamos da compreensão das doenças teimosamente incompreensíveis que lhes estão associadas.
Esta pesquisa foi publicada em Célula.
