Alzheimer pode não ser realmente uma doença cerebral, revela um especialista: WebCuriosos

A busca de uma cura para a doença de Alzheimer está se tornando uma busca cada vez mais competitiva e controversa, com os últimos anos testemunhando várias controvérsias importantes.

Em julho de 2022, Ciência revista informou que uma chave Artigo de pesquisa de 2006, publicado na prestigiada revista Naturezaque identificou um subtipo de proteína cerebral chamada beta-amilóide como a causa da doença de Alzheimer, pode ter sido baseada em dados fabricados.

Um ano antes, em junho de 2021, o A Food and Drug Administration dos EUA aprovou o aducanumabeum beta-amilóide direcionado a anticorpos, como tratamento para a doença de Alzheimer, embora os dados que apoiam a sua utilização fossem incompletos e contraditórios.

Alguns médicos acreditam que o aducanumabe nunca deveria ter sido aprovado, enquanto outros afirmam que deveria ter uma chance.

Com milhões de pessoas a necessitar de um tratamento eficaz, porque é que os investigadores ainda se atrapalham na busca de uma cura para aquela que é, sem dúvida, uma das doenças mais importantes que a humanidade enfrenta?

Escapando da rotina beta-amilóide

Durante anos, os cientistas concentraram-se na tentativa de criar novos tratamentos para a doença de Alzheimer. evitando a formação de aglomerados desta misteriosa proteína que causam danos cerebrais chamado beta-amilóide.

Na verdade, nós, cientistas, provavelmente caímos numa rotina intelectual, concentrando-nos quase exclusivamente nesta abordagem, muitas vezes negligenciando ou mesmo ignorando outras explicações possíveis.

Lamentavelmente, esta dedicação ao estudo dos aglomerados anormais de proteínas não se traduziu num medicamento ou terapia útil. A necessidade de uma nova forma de pensar sobre a doença de Alzheimer está a emergir como uma prioridade máxima na ciência do cérebro.

Meu laboratório no Krembil Brain Institute, parte da University Health Network em Toronto, está desenvolvendo um nova teoria da doença de Alzheimer.

Com base nos nossos últimos 30 anos de investigação, já não pensamos na doença de Alzheimer como sendo essencialmente uma doença do cérebro. Em vez disso, acreditamos que a doença de Alzheimer é principalmente um distúrbio do sistema imunológico dentro do cérebro.

O sistema imunológico, encontrado em todos os órgãos do corpo, é um conjunto de células e moléculas que trabalham em harmonia para ajudar a reparar lesões e proteger contra invasores estrangeiros.

Quando uma pessoa tropeça e cai, o sistema imunológico ajuda a reparar os tecidos danificados. Quando alguém sofre uma infecção viral ou bacteriana, o sistema imunológico ajuda na luta contra esses invasores microbianos.

Exatamente os mesmos processos estão presentes no cérebro. Quando há um traumatismo craniano, o sistema imunológico do cérebro entra em ação para ajudar na reparação. Quando as bactérias estão presentes no cérebro, o sistema imunológico está lá para reagir.

Alzheimer como doença autoimune

Acreditamos que a beta-amilóide não é uma proteína produzida de forma anormal, mas sim uma molécula que ocorre normalmente e faz parte do sistema imunológico do cérebro. É suposto estar lá.

Quando ocorre um trauma cerebral ou quando bactérias estão presentes no cérebro, o beta-amilóide é um contribuidor chave para a resposta imunológica abrangente do cérebro. E é aqui que começa o problema.

Devido às semelhanças impressionantes entre as moléculas de gordura que constituem as membranas das bactérias e as membranas das células cerebrais, o beta-amilóide não consegue distinguir entre as bactérias invasoras e as células cerebrais do hospedeiro, e ataca erroneamente as próprias células cerebrais que deveria ser. protegendo.

Isto leva a uma perda crónica e progressiva da função das células cerebrais, que culmina em demência – tudo porque o sistema imunitário do nosso corpo não consegue diferenciar entre bactérias e células cerebrais.

Quando considerada como um ataque mal direcionado do sistema imunológico do cérebro ao próprio órgão que ele deveria defender, a doença de Alzheimer surge como uma doença autoimune.

Existem muitos tipos de doenças autoimunes, como a artrite reumatóide, nas quais os autoanticorpos desempenham um papel crucial no desenvolvimento da doença e para as quais as terapias à base de esteróides podem ser eficazes. Mas estas terapias não funcionarão contra a doença de Alzheimer.

O cérebro é um órgão muito especial e distinto, reconhecido como a estrutura mais complexa do Universo.

No nosso modelo de Alzheimer, a beta-amilóide ajuda a proteger e reforçar o nosso sistema imunitário, mas, infelizmente, também desempenha um papel central no processo autoimune que, acreditamos, pode levar ao desenvolvimento da doença de Alzheimer.

Embora os medicamentos convencionalmente utilizados no tratamento de doenças autoimunes possam não funcionar contra a doença de Alzheimer, acreditamos fortemente que a abordagem a outras vias de regulação imunitária no cérebro nos levará a abordagens de tratamento novas e eficazes para a doença.

Outras teorias da doença

Além desta teoria auto-imune da doença de Alzheimer, muitas outras teorias novas e variadas estão começando a aparecer. Por exemplo, alguns cientistas acreditam que Alzheimer é uma doença de pequenas estruturas celulares chamadas mitocôndrias – as fábricas de energia em cada célula cerebral.

As mitocôndrias convertem o oxigênio do ar que respiramos e a glicose dos alimentos que comemos na energia necessária para lembrar e pensar.

Alguns sustentam que é o resultado final de uma infecção cerebral específicacom bactérias da boca muitas vezes sendo sugeridas como culpadas. Outros ainda sugerem que a doença pode surgir de uma manuseio anormal de metais dentro do cérebropossivelmente zinco, cobre ou ferro.

É gratificante ver novo pensamento sobre esta doença milenar. A demência afeta atualmente mais de 50 milhões de pessoas em todo o mundo, sendo feito um novo diagnóstico a cada três segundos.

Muitas vezes, as pessoas que vivem com a doença de Alzheimer são incapazes de reconhecer os seus próprios filhos ou mesmo o seu cônjuge com mais de 50 anos.

A doença de Alzheimer é uma crise de saúde pública que necessita de ideias inovadoras e novas orientações.

Para o bem-estar das pessoas e famílias que vivem com demência, e para o impacto socioeconómico no nosso já sobrecarregado sistema de saúde, que lida com os custos e exigências cada vez maiores da demência, precisamos de uma melhor compreensão da doença de Alzheimer, das suas causas, e o que podemos fazer para tratá-la e ajudar as pessoas e famílias que vivem com ela.

Donald TecelãoProfessor de Química e Diretor do Instituto de Pesquisa Krembil, University Health Network, Universidade de Toronto

Este artigo foi republicado de A conversa sob uma licença Creative Commons. Leia o artigo original.

Uma versão anterior deste artigo foi publicada em setembro de 2022.