New Hope descobriu para crianças cujos tecidos moles se transformam lentamente para os ossos: WebCuriosos
Um Transtorno Ultra-Rare Isso causa músculos, tendões e ligamentos se transformarem irreversivelmente para osso, formando lentamente um 'segundo esqueleto' no topo do primeiro, em breve poderão ser tratáveis em uma idade anterior do que nunca.
A condição é chamada fibrodysplasia ossificans Progressiva (Fop), E seus 'surtos' imprevisíveis de ossificação são tão debilitantes quanto parecem. Para o paciente médio, uma articulação é imobilizada pelo distúrbio doloroso a cada dois anos ou mais, começando na infância jovem.
Aos 30 anosa maioria é tão limitada em seus movimentos que exige uma cadeira de rodas. À medida que mais tecidos moles são substituídos por ossos, os pacientes podem lutar para respirar, comer, ouvir ou falar. Muitos acabam morrendo de complicações na casa dos 50 anos.
Por fim, a esperança está no horizonte.
Um ano após a Food and Drug Administration dos EUA (FDA) aprovou o primeiro e único Tratamentot para fop, outro novo medicamento mostrou sucesso nos modelos de mouse. Ele também teve um bom perfil de segurança em seu primeiro ensaio clínico humano.
O composto candidato, chamado Blu-782, agora está sendo testado quanto à eficácia em humanos, e tem cientistas e pacientes se sentindo otimistas. Na maioria das nações do mundo, há Nenhuma terapia aprovada para o FOP, significando a grande maioria dos pacientes estão limitados a medicamentos anti-inflamatórios para aliviar seus sintomas.
Embora a medicina recém-descoberta Blu-782 precise de testes adicionais, ele se junta a vários outros tratamentos promissores do FOP que também estão em ensaios clínicos.
A capacidade do Blu-782 de se ligar a uma proteína de sinal geradora de ossos chamada ALK2 levou a ser peneirada de uma 'biblioteca' de medicamentos candidatos.
Em 2006, cientistas descoberto que o grande maioria das pessoas Nascido com FOP, compartilhe uma mutação ativa no gene da ALK2. A descoberta foi um ponto de virada no tratamento desse distúrbio excepcional, que, embora confirmado em Apenas cerca de 800 pessoas em todo o mundoé suspeito de afetar dez vezes esse número.
De fato, o design do único tratamento aprovado pela FDA para o FOP, chamado Palovaroteno, foi inspirado por essa mutação.
“O FOP está alterando a vida para os indivíduos diagnosticados e suas famílias. Não há um dia que passa por onde os impactados não se preocupem com a dor física debilitante do músculo que é substituída pelo osso, outro bloqueio articular ou com o pedágio emocional implacável de perder a capacidade de fazer uma atividade que eles amam ou mantêm um ente querido perto”. disse Michelle Davis, diretora executiva da Associação Internacional de FOP em 2023.
“O primeiro tratamento para o FOP foi comprovado para reduzir o volume de novo crescimento ósseo anormal, o que pode resultar em melhores resultados de saúde para pessoas que vivem com FOP”.
Palovaroteno, no entanto, não é perfeito. Embora possa impedir a calcificação do tecido mole, o medicamento não pode ser usado para crianças, pois também pode atravessar o crescimento ósseo normal.
É aqui que o Blu-782 pode ter uma vantagem. Em camundongos, ele se liga seletivamente à ALK2 para inibir apenas certas proteínas, reduzindo os efeitos colaterais. Isso significa que impede a formação óssea anormal adicional em camundongos com mutações ALK2 sem afetar as funções normais musculares ou ósseas. De fato, em ratos com ossos quebrados, seu esqueleto curou mesmo enquanto eles estavam tomando o Blu-782.
Se o mesmo vale para os seres humanos com o FOP, o composto de drogas poderia se traduzir em um tratamento vital para as crianças.
Se a imobilização de articulações por fitas, folhas e placas de osso puder ser desacelerada em pacientes jovens com FOP, o distúrbio poderá ser mais facilmente gerenciado ao longo da vida.
Frederick Kaplan, um cirurgião ortopédico da Universidade da Pensilvânia que não estava envolvido na pesquisa atual, contado Mitch Leslie em Ciência O fato de ele esperar que pesquisas futuras possam “transformar uma doença catastrófica em um inconveniente”.
O estudo foi publicado em Ciência Medicina Translacional.
