Causa raiz do lúpus encontrado em um 'cabo de guerra' em uma célula branca crítica: WebCuriosos

A doença auto -imune, lúpus – oficialmente conhecida como lúpus eritematoso sistêmico (LES) – é um desafio de tratar e um ônus de conviver.

Os surtos aleatórios de dor, inflamação e fadiga que acompanham a doença são um “Mistério cruel“Sem causa conhecida, impactando 1,5 milhão de pessoas nos Estados Unidos e prejudicando praticamente qualquer órgão além do reparo, incluindo rins, cérebro e coração.

Entende -se que as células imunes chamavam Células T auxiliares são hiperativos em pacientes com LES. Por fim, os cientistas podem ter identificado uma causa raiz crucial do problema. Um estudo rigoroso liderado por pesquisadores da Northwestern University e Brigham and Women's Hospital abriu detalhes e abriu um desequilíbrio que pode estar alimentando outros sintomas.

“Até esse ponto, toda a terapia para o lúpus é um instrumento contundente. É uma ampla imunossupressão”. explica Imunologista Jaehyuk Choi, da Northwestern University.

“Ao identificar uma causa para esta doença, encontramos uma cura em potencial que não terá os efeitos colaterais das terapias atuais”.

Foram necessárias uma equipe de dezenas de cientistas, liderada pelo cientista bioquímico Calvin Law do noroeste e dos imunologistas Vanessa Sue Wacleche e Ye Cao do Brigham and Women's Hospital, para conduzir o estudo atual. As descobertas sugerem que o sistema imunológico daqueles com lúpus é fundamentalmente imbALERANDO.

O trabalho de sangue de 19 pacientes com LES e 19 participantes sem uma condição auto -imune mostrou diferenças importantes na expressão de diferentes tipos de células T auxiliares.

Essas células imunes cruciais são responsáveis ​​por estimular a produção de outras células imunes que produzem anticorpos – proteínas que normalmente se ligam a materiais e patógenos estranhos para marcar e neutralizá -los.

Para entender o significado da expressão de células T diferentes, imagine um jogo de rebocador de guerra, onde o nó no meio é uma célula T que pode potencialmente tomar duas formas diferentes. Se o nó for puxado em uma direção, a célula T será expressa de uma certa maneira, tornando -se um tipo de célula T auxiliar. Se o nó for puxado na outra direção, a célula T será expressa de maneira oposta.

Aqueles sem uma condição auto -imune têm forças fortes na ativação do Receptor de aril hidrocarboneto (Ahr), qual puxa a célula T decididamente para um lado.

Este receptor é considerado “Crítico na regulação da imunidade inata e adaptativa”, e tem sido associada a muitas doenças autoimunes, como esclerose múltipla, doença inflamatória intestinal e LES.

Em pacientes com LES, o AHR nas células T é insuficientemente ativada. Uma força oposta, dirigida por um A molécula de sinalização chamada interferon tipo I parece estar afastando a célula T de sua expressão e função típicas.

O resultado são muitas células imunológicas que promovem autoanticorpos, que atacam as próprias células do corpo e desencadeiam mais interferon tipo I, criando assim um loop de feedback positivo.

Quando os pesquisadores reintroduziram moléculas ativadoras de AHR nas amostras de sangue retiradas daqueles com lúpus, as células imunológicas se equilibraram novamente.

“Descobrimos que, se ativarmos a via AHR com ativadores de pequenas moléculas ou limitarmos o interferon patologicamente excessivo no sangue, podemos reduzir o número dessas células causadoras de doenças”. diz Choi.

“Se esses efeitos forem duráveis, isso pode ser uma cura em potencial”.

Ainda há um longo caminho a percorrer antes que um medicamento inspirado nessas descobertas seja comprovado seguro e eficaz no tratamento do LES, mas, dada a falta de opções disponíveis para os pacientes hoje, as novas descobertas são um começo esperançoso.

“Achamos que a oportunidade aqui é não suprimir amplamente o sistema imunológico para pacientes com doença auto -imune”, Choi explica“Mas reprogramar as células que estão realmente causando a doença”.

O estudo foi publicado em Natureza.