O parasita que invadiu o cérebro pode ser invadido para entregar remédios em sua cabeça: WebCuriosos

Um parasita capaz de atravessar a barreira hematoencefálica para infectar o cérebro de seus hospedeiros poderia um dia ser um meio de fornecer terapêutica importante.

Toxoplasma gondii -Um parasita que prospera em quase toda a vida de sangue quente na Terra-poderia ser projetado para fornecer proteínas terapêuticas às células do cérebro, fornecendo opções de tratamento para condições difíceis de acessar.

A pesquisa foi testada em tecido cerebral humano cultivado em laboratório e camundongos vivos com efeitos colaterais mínimos, demonstrando que o conceito é plausível e pode de fato ter aplicações mais amplas, como o estudo do cérebro, com mais pesquisas e ajustes.

“Neste estudo, mostramos que T. gondii pode ser usado para enfrentar muitos dos desafios associados à entrega de proteínas para pesquisas e aplicações terapêuticas “. escreve uma equipe Liderado pelo neurocientista Shahar Bracha, do Instituto de Tecnologia de Massachusetts.

“Nós demonstramos o uso de T. gondii Como um sistema de entrega versátil em fibroblastos cultivados, neurônios diferenciados in vitro, neurônios primários, organoides cerebrais humanos e in vivo em camundongos e caracterizam fatores que afetam os padrões de entrega sob diferentes condições “.

O barreira hematoencefálicacomo o nome sugere, é uma membrana que separa os vasos sanguíneos do tecido cerebral e do sistema nervoso central, impedindo que algo desagradável do primeiro entre no último.

Isso é uma coisa boa, no geral, mas a impermeabilidade da barreira para hidrofílico E moléculas grandes proibirem a entrada de praticamente todas as proteínas, o que apresenta um desafio significativo para a entrega de proteínas terapêuticas que podem ajudar a tratar doenças cerebrais.

T. gondii é um parasita que encontrou maneiras de atravessando a barreira hematoencefálica. Por si só, isso não é uma grande coisa para os seres humanos e outros animais.

O protozoário é o culpado por trás de uma condição chamada toxoplasmose que tem alguns sintomas desagradáveis ​​e complicações bastante graves. Mas Bracha e seus colegas se perguntaram: e se se T. gondii 'A capacidade de atravessar a barreira hematoencefálica poderia ser aproveitada para sempre?

Dentro do sistema nervoso central, T. gondii persiste principalmente e interage com os neurônios, usando três separados organelas para secretar substâncias. Os pesquisadores direcionaram duas dessas organelas, alterando -as para que pudessem secretar proteínas conhecidas por tratar condições neurológicas humanas.

Para testar se funcionou, eles testaram seus projetos T. gondii em vários tipos de sistemas. Blobs de tecido cerebral humano cultivados em um laboratório chamado organoides foram tratados com T. gondii Projetado para entregar o MECP2, uma proteína usada para tratar um distúrbio genético raro chamado Síndrome retaque afeta o desenvolvimento do cérebro e quase sempre é causado por Mutações do gene mecp2.

Nesses tecidos cultivados em laboratório, a proteína entregue foi capaz de se ligar ao DNA do organoide e alterar a expressão gênica dela em comparação com os controles expostos a inalterados T. gondiiresultando no que os pesquisadores interpretaram como a entrega bem -sucedida da proteína funcional.

Para determinar como isso pode funcionar em um sistema vivo, os pesquisadores infectaram ratos com seus editados T. gondii Micróbios, bem como grupos de controle com micróbios não editados, e camundongos injetados com nada além de solução salina.

O editado T. gondii foram tão eficientes em infectar seus hospedeiros quanto os parasitas não editados, mas também entregaram o MECP2 e produziram inflamação mínima, em comparação com o grupo controle salino.

Acredita -se que em torno 25 a 30 % de pessoas em todo o porto T. gondiie a maioria é assintomática, portanto, em geral, a infecção é benigna. Se é algo com o qual vivemos de qualquer maneira, pode haver um grande benefício em fazê -lo funcionar para nós.

Os pesquisadores acreditam que seus resultados oferecem um novo caminho a seguir, não apenas para o tratamento de condições neurológicas, mas como uma poderosa ferramenta de pesquisa para investigar a atividade proteica em neurônios.

“Os neurônios são particularmente difíceis de direcionar com os métodos existentes”. Eles escrevem. “T. gondiiA capacidade de entregar proteínas intracelulares robustas aos neurônios enfatiza seu potencial como ferramenta de pesquisa “.

A pesquisa foi publicada em Microbiologia da natureza.