Spray nasal pode retardar a doença de Alzheimer, sugere estudo em ratos: WebCuriosos
UM link curioso entre Alzheimer e resistência à insulina está agora tão bem estabelecida que a doença neurodegenerativa é às vezes chamada diabetes tipo III.
Agora, um spray nasal desenvolvido por investigadores italianos para explorar esta ligação apresentou resultados promissores, impedindo a deterioração cerebral em ratos modificados para estarem em risco de uma doença semelhante à doença de Alzheimer.
A fisiologista da Universidade Católica de Milão, Francesca Natale, e colegas encontraram um excesso de uma enzima chave em cérebros post-mortem de pacientes com Alzheimer, chamada S-aciltransferase.
Pesquisa anterior revelou que a resistência à insulina pode influenciar a quantidade dessas enzimas S-aciltransferase no cérebro. A enzima normalmente se liga moléculas de ácidos graxos aos notoriamente suspeitos aglomerados de proteínas beta-amilóide e tau, embora em indivíduos com deterioração dependente da resistência cerebral à insulina (BIR) o processo pode ficar fora de controle.
“Neste novo estudo, mostramos que nos estágios iniciais do Alzheimer, alterações moleculares que se assemelham a um cenário de resistência cerebral à insulina causam um aumento nos níveis da enzima S-aciltransferase”, disse ele. diz o neurocientista Salvatore Fusco, explicando como essas enzimas alteram a função cognitiva e o acúmulo anormal de aglomerados de proteínas.
Beta-amilóide e tau são proteínas naturais que aumentam nos cérebros de Alzheimer à medida que a doença progride.
Compreensivelmente, isto tornou os aglomerados de proteínas um grande foco na investigação da doença de Alzheimer. No entanto, numa aparente contradição, estudos laboratoriais sugerem que os aglomerados de proteínas não danificam diretamente as células cerebrais. Os tratamentos direcionados a estas proteínas também não tiveram o sucesso esperado, sugerindo que ainda faltam componentes cruciais desta doença.
Assim, Natale e sua equipe desativaram a função da enzima S-aciltransferase em camundongos geneticamente modificados para terem uma versão da doença de Alzheimer em camundongos.
Os sintomas de Alzheimer foram reduzidos quer a enzima fosse desligada geneticamente ou neutralizada com um agente administrado através de um spray nasal. Cada tratamento também pareceu retardar a neurodegeneração e prolongar a vida útil do roedor.
A equipe não detectou nenhum efeito em ratos normais que receberam o mesmo tratamento.
O agente ativo do spray nasal, 2-bromopalmitato, apresenta um alto risco de interferindo em vários processostornando-o inseguro para testes em humanos. Mas a equipa está esperançosa de que uma alternativa possa ser identificada, agora que têm um alvo específico.
Mais estudos serão necessários antes que os pesquisadores possam determinar se esta é uma tática segura. Mas com um novo diagnóstico de demência a ser feito a cada três segundos, e sem cura, são urgentemente necessários melhores tratamentos.
“Novas abordagens – potencialmente traduzíveis em terapias humanas – serão testadas, incluindo ‘adesivos genéticos’ ou proteínas projetadas que podem interferir com [S-acyltransferase] atividade enzimática”, diz neurocientista Cláudio Grassi.
As descobertas da equipe são paralelas a outro estudo recente que também sugere que os aglomerados problemáticos de proteínas beta-alfa podem estar envolvidos ou, de alguma forma, não envolvidos em danos aos tecidos cerebrais, dependendo das outras moléculas presentes com eles.
“Até o momento, nenhuma intervenção terapêutica direcionada… [S-acyltransferase] foram tentadas na doença de Alzheimer. Assim, nossas descobertas acrescentam uma camada à compreensão da fisiopatologia da DA e identificam potenciais alvos terapêuticos”, disse Natale e equipe. concluir.
Esta pesquisa foi publicada em PNAS.
