Novo medicamento de alvo duplo pode tornar a resistência a antibióticos 100 milhões de vezes mais difícil: WebCuriosos
É fácil pensar nas bactérias como um dos maiores flagelos da Terra para as doenças e mortes que causam, e como elas impedem repetidamente nossos melhores antibióticos, evoluindo para superbactores resistentes a drogas.
Mas, na verdade, as bactérias estão apenas fazendo o que sempre fizeram – encontrando novas maneiras de sobreviver.
Enquanto a busca por novos antibióticos continua, terapias combinadas estão sendo cada vez mais testados para tentar reprimir várias vias de fuga bacteriana de uma só vez, e limitar as chances de micróbios desenvolvimento de resistência com sucessivos hacks biológicos.
Quão eficaz esses ataques multifurizados serão na luta contra a resistência antibacteriana, que um estudo considerou a terceira principal causa de morte globalmente em 2019, permanece bastante especulativo – Mas ainda é uma estratégia vital para garantir que não estamos semerendo mais resistência a antibióticos com os medicamentos que usamos.
Agora, uma equipe de cientistas dos EUA e da China calculou Que uma nova classe de antibióticos de ação dupla poderia dificultar 100 milhões de vezes para as bactérias evoluirem a resistência.
Chamados macrolonas, esses compostos sintéticos são derivados de antibióticos mais antigos, descobertos pela primeira vez na década de 1950, que as bactérias se tornaram rapidamente resistentes após o uso generalizado.
Após décadas de desenvolvimento de medicamentos, os pesquisadores mexendo com estruturas químicas, um avanço veio em 2010 Quando as macrolonas foram desenvolvidas adicionando uma cadeia lateral de quinolona ao anel central de macrolídeo para melhorar sua potência.
Esses novos compostos se tornaram conhecido por eles “Excelente perfil antibacteriano” e capacidade de matar até cepas bacterianas resistentes a medicamentos-mas ninguém sabia quais características moleculares davam a Macrolonas suas propriedades superiores.
Para descobrir, a cientista biológica Elena Aleksandrov, da Universidade de Illinois Chicago (UIC) e colegas sintetizou três novos macrolonas e analisou suas estruturas moleculares para descobrir como eles bloqueiam as principais funções da célula bacteriana.
Eles descobriram que essas macrolonas matam bactérias de duas maneiras: interferindo em uma enzima específica de bactérias que desenrola e dobra o DNA durante a replicação ou inibindo as fábricas de produção de proteínas da célula, o ribossomo – ou ambos.
“A beleza deste antibiótico é que ele mata através de dois alvos diferentes nas bactérias”. explica Alexander Mankin, cientista farmacêutico da UIC e autor sênior do novo estudo.
“Se os antibióticos atingirem os dois alvos na mesma concentração, as bactérias perdem sua capacidade de se tornarem resistentes através da aquisição de mutações aleatórias em qualquer um dos dois alvos”.
Além disso, os macrolonas eliminaram bactérias cultivadas em laboratório sem ativar nenhum gene de resistência conhecido e mostraram “atividade dramaticamente melhorada” contra superbactores conhecidos resistentes a drogas, incluindo Streptococcus pneumoniae.
“Basicamente, atingindo dois alvos na mesma concentração, a vantagem é que você torna quase impossível para as bactérias apresentarem facilmente uma simples defesa genética”, bióloga estrutural Yury Polikanov, da UIC, da UIC diz.
Mas ainda há trabalho a ser feito para fortalecer as defesas que esses novos antibióticos de ação dupla oferecem contra cepas bacterianas mortais e ágeis.
A resistência pode ser 'quase impossível' com base nas estimativas dos pesquisadores, mas não devemos subestimar os truques genéticos que as bactérias podem sair da bolsa para prender esses novos antibióticos.
“O principal resultado de todo esse trabalho é o entendimento de como precisamos avançar”. diz Mankin. “E o entendimento que estamos dando aos químicos é que você precisa otimizar esses macrolonas para atingir os dois alvos”.
O estudo foi publicado em Nature Chemical Biology.
