Genes ligados à epilepsia revelados em estudo com mais de 50.000 pessoas: WebCuriosos
O maior estudo deste tipo identificou genes individuais, conjuntos de genes e variantes genéticas que aumentam o risco de desenvolver epilepsia – descobertas vitais para melhorar o diagnóstico e o tratamento de uma das condições neurológicas mais comuns.
Uma colaboração entre 40 grupos de pesquisa em todo o mundo divulgou os dados coletados em um portal interativo para análise posterior. Compreender mais sobre os genes ligados à doença pode agora permitir uma investigação mais direcionada dos diferentes mecanismos em jogo.
Isto é útil porque a epilepsia pode variar muito entre as pessoas: em termos das suas causas, da sua gravidade e da forma como se manifesta, tornando a doença difícil de estudar.
“A epilepsia tem uma prevalência de 4-10 por 1.000 indivíduos em todo o mundo”, escrever os pesquisadores em seu artigo publicado.
“O papel das contribuições genéticas para a epilepsia tem sido reconhecido há muito tempo, mas delinear toda a gama de efeitos genéticos nas epilepsias continua a ser um desafio central”.
A equipe focou no exomas nas moléculas de DNA, as partes do nosso código genético que codificam diretamente as sequências de aminoácidos que constituem as proteínas. Variações nesses exomas desempenhar um papel significativo em influenciar o risco de doenças em geral, tornando-os adequados para explorar possíveis ligações com a epilepsia.
Através de um processo de sequenciamento de exoma completo (WES) – examinando cuidadosamente os pedaços de ADN com maior probabilidade de estarem ligados a doenças – compararam os genes de 20.979 pessoas com epilepsia com os de 33.444 pessoas sem a doença.
Os pesquisadores procurei variantes ultra-raras, ou URVs: pequenas alterações na codificação de um gene que afetam sua produção. Se os URVs estiverem presentes apenas em pessoas com epilepsia, isso sugere que eles desempenham um papel no sentido de nos tornar mais vulneráveis a ela.
Isso levou a equipe a sete genes específicos, três conjuntos de genes (combinações de genes) e quatro variações específicas dentro dos genes – todas pistas biológicas no misterioso caso de como a epilepsia se estabelece.
Essas variantes ocorrem em genes intimamente associados à sinalização dos neurônios e à ajuda a manter as vias elétricas do cérebro funcionando em um ritmo saudável. Faz sentido que a perturbação nestas áreas possa levar a convulsões e outros sintomas que acompanham a epilepsia.
Comparando os seus resultados com outros estudos WES em grande escala, a equipa também encontrou fortes evidências de que variantes raras que aumentam o risco de epilepsia se sobrepõem a algumas que aumentam o risco de outras perturbações do desenvolvimento neurológico.
Agora a investigação pode continuar: investigando técnicas através das quais estes genes possam ser manipulados através de tratamentos, e potencialmente evitando que as ligações cerebrais sejam perturbadas de forma a causar epilepsia.
“Os esforços contínuos de sequenciamento e genotipagem, juntamente com a escala cada vez maior de estudos de associação genética, continuarão a expandir e refinar a compreensão…” escrever os pesquisadores, “e esperamos permitir um movimento em direção a abordagens de tratamento mais direcionadas”.
A pesquisa foi publicada em Neurociência da Natureza.
