Esta variante rara do gene parece protegê -lo da doença de Alzheimer: WebCuriosos

Uma mulher na Colômbia com rara resistência genética à doença de Alzheimer pode ter mais companhia do que os cientistas pensavam.

Os membros da família com apenas uma cópia de sua versão de um gene específico-o que é conhecido como a variante Christchurch da apolipoproteína E (apoE)-parece também estar protegido contra a demência de início precoce geneticamente determinado, dizem os pesquisadores, embora em muito menor grau.

Aliria Rosa Piedrahita de Villegas nasceu em uma família na Colômbia com a maior incidência conhecida de Alzheimer em qualquer lugar do mundo.

Entre seus aproximadamente 6.000 parentes sanguíneos, mais de 1.000 carregam um variante genética chamada e280 ao que leva ao desenvolvimento precoce de demência, ou o que os moradores da Colômbia chamam “O Bobera“(” A tolice “). O declínio cognitivo pode começar até os 44 anos de idade, mas mais frequentemente começa por volta dos 47 anos.

Como muitos outros em sua família, Aliria era uma portadora dupla da maldição genética, mas mesmo quando ela envelheceu, ela descreveu seu cérebro como “dourado“. Não até que ela estivesse na casa dos 70 anos, ela começou a mostrar sinais de declínio cognitivo.

Um ano antes de sua morte, os cientistas anunciaram que haviam descoberto seu segredo, com ela e sua família consentimento e participação de sua família. Aliria era o detentor de uma rara peculiaridade genética, envolvendo duas cópias da variante ApoE3 Christchurch, que parece adiar o desenvolvimento da doença de Alzheimer.

Em 2023, outro parente de Aliria também foi encontrado com duas cópias da mesma variante. Ele também desafiou as probabilidades e não desenvolveu Alzheimer até o final dos anos 60.

“Nosso estudo original nos disse que a proteção era possível, e essa foi uma visão importante. Mas se uma pessoa precisa de duas cópias de uma variante genética rara, tudo se resume à sorte”. explica Neurocientista Joseph Arboleda-Velasquez, do Hospital General Brigham, para olho e ouvido em massa.

Em estudos anteriores, parecia que uma cópia do ApoE3 Christchurch não foi suficiente para proteger contra o declínio cognitivo. Mas isso pode não ser verdade, afinal.

A nova pesquisa comparou 27 membros da família que estavam geneticamente predispostos ao Alzheimer com apenas uma variante Apoe3 Christchurch contra 1.050 membros também predispostos à Alzheimer, mas que não possuíam genes variantes. Em média, aqueles com uma única cópia da variante desenvolveram comprometimento cognitivo 5 anos depois e demência 4 anos depois.

Isso ainda é muito mais jovem que Aliria, mas mostra que mesmo uma única cópia do Apoe3 Christchurch pode ter um efeito protetor.

“Nosso novo estudo é significativo porque aumenta nossa confiança de que esse alvo não é apenas protetor, mas drogado,” diz Arboleda-velaSquez. “Achamos que a terapêutica inspirada em seres humanos protegidos é muito mais provável de trabalhar e ser mais segura”.

Para explorar com mais detalhes, as varreduras cerebrais foram conduzidas em Dois indivíduos que levaram apenas uma cópia para o APOE3 Christchurch. Comparados aos seus parentes sem essa variante, suas varreduras mostraram emaranhadas de tau reduzidas e atividade metabólica sustentada, mesmo na presença de placas amilóides – uma marca registrada da doença de Alzheimer.

Além disso, autópsias de quatro indivíduos falecidos com a peculiaridade genética mostraram vasos sanguíneos no cérebro com menos sinais de dano.

O estudo é limitado, pois explora apenas essa predisposição genética à doença de Alzheimer em uma única família. No entanto, mesmo em casos de Alzheimer que não são geneticamente predeterminados, o apoE é um gene que continua surgindo, o que sugere que é um alvo potencial para a pesquisa de drogas.

Uma variação chamada apoe4, por exemplo, parece danificar vasos sanguíneos no cérebropermitindo que as toxinas se acumulem mais facilmente. Pessoas com Duas cópias do apoe4 são quase certamente desenvolver o Alzheimer se eles vivem o suficiente.

“Como neurocientista, fico emocionado com nossas descobertas porque elas ressaltam a complexa relação entre apoe e uma mutação determinística para a doença de Alzheimer”. diz O neurocientista clínico Yakeel Quiroz no Hospital Geral de Massachusetts, “potencialmente abordando o caminho para abordagens inovadoras de tratamento para a doença de Alzheimer, incluindo o direcionamento de caminhos relacionados a apoE”.

O estudo foi publicado em The New England Journal of Medicine.