A vacina experimental do HIV desencadeia com sucesso anticorpos potentes em humanos: WebCuriosos
Para que uma vacina funcione, ela deve aumentar os anticorpos nos anticorpos imunizados – que são iniciados para neutralizar intrusos subsequentes. Para que uma vacina seja segura, ela deve fazê -lo para a grande maioria sem efeitos ou reações colaterais graves.
Um novo candidato a vacina para o HIV está enfrentando esses desafios familiares em ensaios clínicos em estágio inicial, tendo sucesso em um aspecto, mas encontrando alguns obstáculos na outra.
Ainda é progresso, pois seus desenvolvedores reformularam a vacina para melhorar sua segurança em estudos futuros – enquanto seus resultados mais recentes mostram como a vacina gera com sucesso os anticorpos amplamente neutralizadores em um pequeno número de pessoas.
Anticorpos amplamente neutralizadores (BNABS) direcionados ao HIV foram descoberto no início dos anos 90no auge do Epidemia de HIV/AIDSem algumas pessoas com HIV.
Seu potencial era imediatamente óbvio: os bnabs podem reconhecer e neutralizar várias cepas de HIV, um vírus geneticamente variado e de mudança de forma que embaralhando seu casaco externo Evitar a detecção imunológica.
Mas apesar de quase quatro décadas de pesquisauma vacina capaz de gerar bnabs em humanos – muito menos qualquer vacina para o HIV – permanece amargamente ilusório.
Infecções naturais nos dão uma noção de quão difícil é fazer com que o sistema imunológico faça estes potentes anticorpos: os BNABs se materializam apenas em cerca de 10 a 25 % de pessoas que vivem com HIV e podem levar anos para se desenvolver.
As notícias de que um candidato a vacina testado em um pequeno ensaio clínico gerou BNABs em várias pessoas após duas doses é promissor.
“Foi muito emocionante ver que, com esta molécula de vacina, poderíamos realmente obter anticorpos neutralizantes para emergir dentro de semanas”. diz Wilton Williams, um imunologista do Instituto de Vacinas Humanas de Duke (DHVI) que liderou o estudo.
O candidato a vacina tem como alvo o HIV-1, o mais comum dos dois tipos de HIV, e especificamente, parte de seu envelope externo que permanece estável, mesmo quando o vírus se afasta.
O ensaio clínico da Fase I, que começou em 2019, inscreveu 24 participantes saudáveis, 4 dos quais receberam um placebo. Mas o O julgamento foi interrompido Depois que uma pessoa teve uma reação alérgica grave (após a terceira dose) a um componente da vacina, Polietileno glicol (PEG), que foi usado para estabilizar a formulação.
Antes do julgamento ser interrompido, 5 pessoas receberam três das quatro doses planejadas e outras 15 pessoas receberam apenas duas.
Desde então, a vacina foi reformulada sem PEG para que o julgamento possa retomar o teste de uma versão sem PEG. Enquanto isso, Williams e colegas analisaram os dados disponíveis e descobriram que a vacina provocou uma forte resposta imune após duas doses.
Os neutralizadores de elite muito procurados, BNABs, também foram gerados em duas das cinco pessoas que receberam três tiros antes do julgamento ser interrompido. O mais potente desses anticorpos neutralizou 15 a 35 % das cepas de HIV em experimentos celulares.
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“Este trabalho é um grande passo à frente, pois mostra a viabilidade de induzir anticorpos com imunizações que neutralizam as cepas mais difíceis do HIV”. diz Imunologista DHVI Barton Haynes.
“Nossos próximos passos são induzir anticorpos neutralizantes mais potentes contra outros locais no HIV para impedir a fuga do vírus. Ainda não estamos lá, mas o caminho a seguir agora é muito mais claro”.
Certamente é bom ter opções, mesmo que apenas nos estágios iniciais do desenvolvimento. Outras estratégias promissoras para desenvolver vacinas que são eficazes contra diferentes cepas de HIV ficaram aquém dos ensaios clínicos em estágio avançado, servindo como um 'lembrete severo' dos desafios no desenvolvimento de uma vacina contra o HIV.
No entanto, outros tratamentos estão tendo sucesso enquanto as potenciais vacinas vacinam. Em dezembro de 2023, um julgamento histórico mostrou que a terapia preventiva reduziu as chances das pessoas de contrair o HIV em 86 % se usadas de forma consistente.
A pesquisa do DHVI foi publicada em Célula.
