A descoberta de Parkinson sugere que já podemos ter um tratamento aprovado pela FDA: WebCuriosos
Os pesquisadores descobriram como uma proteína da superfície celular chamada APLP1 pode desempenhar um papel na espalhamento do material responsável pela doença de Parkinson da célula a célula no cérebro.
Promissivamente, um medicamento para o câncer aprovado pela FDA que tem como alvo outra proteína chamada LAG3 – que interage com APLP1 – Bloqueia a propagação em ratos, sugerindo que uma terapia em potencial já pode existir.
Em um Novo papeluma equipe internacional de cientistas descreve como as duas proteínas trabalham juntas para ajudar a prejudicar alfa-sinucleína Os grupos de proteínas entram nas células cerebrais.
“Agora que sabemos como o APLP1 e o LAG3 interagem, temos uma nova maneira de entender como a alfa-sinucleína contribui para a progressão da doença da doença de Parkinson”. diz Xiaobo Mao, um neurocientista da Universidade Johns Hopkins nos EUA.
“Nossas descobertas também sugerem que direcionar essa interação com os medicamentos pode diminuir significativamente a progressão da doença de Parkinson e outras doenças neurodegenerativas”.
Mais de 8,5 milhões de pessoas globalmente tem Parkinson, o Segunda doença neurodegenerativa mais comum depois de Alzheimer.
Como um distúrbio progressivo do movimento, geralmente é diagnosticado apenas quando os sintomas mostram, que incluem tremores, rigidez, problemas de equilíbrio, dificuldades de fala, padrões de sono perturbados e problemas de saúde mental. Atualmente incurável, a doença significa que os pacientes podem eventualmente lutar para andar ou falar.
Os sintomas de Parkinson resultam principalmente da morte ou deficiência de neurônios produtores de dopamina no cérebro substância negrauma região envolvida no controle do motor fino. Pensa -se que isso seja causado por Corpos de Lewyque são aglomerados anormais de proteína que consistem principalmente em alfa-sinucleína mal dobrada que viajam entre neurônios.
A alfa-sinucleína geralmente mantém a comunicação funcional entre os neurônios, mas os problemas surgem quando se torna dobrado e insolúvel. Dito isto, identificar se isso é uma causa de Parkinson ou um sintoma é difícil.
Estudos anteriores em ratos O LAG3 encontrado se liga às proteínas alfa-sinucleína e espalha a patologia da doença de Parkinson em neurônios. Embora a exclusão do LAG3 impede significativamente esse processo, ele não o impede completamente, indicando que outra proteína também foi implicada nos neurônios que tomam alfa-sinucleína dobrada.
“Nosso trabalho demonstrou anteriormente que o LAG3 não era a única proteína da superfície celular que ajudou os neurônios a absorver alfa-sinucleína, então nos voltamos para o APLP1 em nossos experimentos mais recentes”. diz Johns Hopkins neurocientista Valina Dawson.
Os cientistas realizaram testes com camundongos geneticamente modificados que estavam faltando APLP1 ou LAG3, ou ambos. Eles descobriram que o APLP1 e o LAG3 podem ajudar independentemente as células cerebrais a absorver alfa-sinucleína nociva, mas juntos eles aumentam significativamente a captação.
Quando os ratos estavam ausentes tanto APLP1 quanto LAG3, 90 % menos da alfa-sinucleína nociva entrou em células cerebrais saudáveis, o que significa que uma quantidade maior dos grupos nocivos de proteínas foi bloqueada com ambas as proteínas ausentes em comparação com uma deleção de apenas uma.
Os pesquisadores deram a ratos normais o medicamento nivolumab/relatlimabum medicamento de melanoma que contém um anticorpo LAG3 e descobriu que ele também impedia que o APLP1 e o LAG3 interajam, novamente bloqueando quase completamente a formação de aglomerados de alfa-sinucleína causadores de doenças nos neurônios.
“O anticorpo anti-LAG3 foi bem-sucedido na prevenção de uma propagação adicional de sementes de alfa-sinucleína nos modelos de mouse e exibiu melhor eficácia do que a depleção de LAG3 devido à estreita associação da APLP1 com o LAG3”. diz Ted Dawson, neurocientista da Universidade Johns Hopkins.
O próximo passo será testar o anticorpo LAG3 em modelos de mouse da doença de Parkinson e Alzheimer – onde Pesquisas apontaram para LAG3 como alvo também.
A pesquisa foi publicada em Comunicações da natureza.
