Medicamentos comuns para diabetes retardam o envelhecimento cerebral em macacos: WebCuriosos
A metformina é o principal medicamento de primeira linha usado para tratar o diabetes tipo 2, mas um novo estudo em macacos sugere que um dia ela também poderá ser usada para retardar o envelhecimento do cérebro.
Sugestões dos efeitos anti-envelhecimento da droga foram vistas anteriormente em retrospectivo estudos em pessoas que tomam o medicamento para diabetes, e também em minhoca, voar e roedor estudos.
Mas os efeitos antienvelhecimento da metformina ainda não tinham sido testados em primatas, por isso o biólogo Yuanhan Yang e colegas da Academia Chinesa de Ciências passaram 40 meses estudando os efeitos da metformina em macacos comedores de caranguejo (Macaca fascicularis), um dos nossos parentes mais próximos.
Os macacos neste experimento eram todos machos com idades entre 13 e 16 anos, o que equivale a idades entre 40 e 50 anos no desenvolvimento humano.
Uma seleção de macacos recebeu uma dose diária de metformina durante pouco mais de três anos continuamente, o que equivale aproximadamente a um tratamento padrão para humanos que estão controlando o diabetes tipo 2.
Outros da mesma idade receberam tratamentos semelhantes sem drogas. Grupos de controle de seis macacos machos jovens (3-5 anos) e três de meia-idade (10-12 anos) também foram rastreados para explicar especificamente os efeitos da idade.
“TEssas descobertas sugerem o potencial da metformina em retardar o envelhecimento do cérebro e possivelmente no tratamento de doenças neurodegenerativas e outras doenças crônicas”, disseram os pesquisadores. escrever.
Eles avaliaram o envelhecimento dos macacos em termos de fisiologia, memória, aprendizagem, flexibilidade cognitiva e morfologia cerebral.
“Especificamente, aproveitamos a transcriptômica pan-tecido, a metilômica do DNA, a proteômica plasmática e a metabolômica para desenvolver relógios inovadores de envelhecimento de macacos e os aplicamos para avaliar os efeitos da metformina no envelhecimento”, afirmam os autores. escrever.
A droga reduziu as flutuações na transcrição genética associadas ao envelhecimento em vários tecidos diferentes, afetando vias associadas ao envelhecimento, como morte celular e fibrose, e reativando vias reprimidas pelo envelhecimento envolvidas no desenvolvimento, como reparo do DNA e metabolismo lipídico.
Diminuiu a idade biológica dos macacos velhos em diversas medidas, desacelerou envelhecimento do fígado e aumento da produção de produtos químicos que protegem o fígado. Mas o mais importante é que o estudo descobriu que a metformina de facto atrasa o envelhecimento do cérebro e proporciona neuroprotecção em macacos idosos, “resgatando” o seu lobo frontal numa média de quase seis anos.
“Cevidências inclusivas de rejuvenescimento funcional são escassas e uma compreensão completa de seus efeitos colaterais em humanos permanece indefinida”, afirmam os autores. escrever.
Eles observam que o estudo não avaliou a mortalidade nem acompanhou os efeitos a longo prazo depois que os macacos não receberam mais a droga.
Especialistas dos Estados Unidos ficaram impressionados com o rigor deste experimento, descrito pelo geneticista molecular Alex Soukas, do Massachusetts General Hospital. da natureza Max Kozlov como o “exame mais quantitativo e completo da ação da metformina que já vi além dos ratos.”
Mas Rafael de Cabo, gerocientista translacional do Instituto Nacional sobre Envelhecimento de Baltimore, apontou que, com apenas alguns macacos recebendo a droga e o alto custo de experimentos de longo prazo com primatas como esse, era preocupante que a amostra não incluísse macacas fêmeas.
“Embora o impacto abrangente e os mecanismos da metformina em primatas ainda não tenham sido totalmente mapeados, as nossas descobertas indicam atrasos significativos no processo de envelhecimento”, afirmam os autores. concluir.
“Esta visão é um passo crítico, orientando o avanço de estratégias clínicas para mitigar os impactos do envelhecimento e os problemas de saúde associados”.
Mas, em última análise, parece que esta experiência com animais é apenas um passo nas ambições dos investigadores de testar em humanos. E parece ter impressionado algumas das principais partes interessadas.
Membros da equipe de pesquisa chinesa já lançaram um Ensaio clínico de fase II com 120 pessoas testando efeitos semelhantes em humanos, em colaboração com uma empresa farmacêutica que fabrica metformina.
“Nossa pesquisa é pioneira na redução sistêmica da idade biológica multidimensional em primatas por meio da metformina, abrindo caminho para o avanço de estratégias farmacêuticas contra o envelhecimento humano”, disse a equipe. escreve.
Esta pesquisa está publicada em Célula.
