Reduseling Drug pode ter o poder de reverter overdoses de opióides: WebCuriosos

Os Estados Unidos estão no meio de uma epidemia mortal de opióides que poderiam reivindicar a vida de milhões até 2029.

Um recente avanço nos tratamentos sobre overdose pode oferecer uma nova estratégia para a emergência de saúde pública.

O estudo, liderado por pesquisadores da Universidade de Stanford e da Universidade de Washington em St. Louis, apresenta um novo medicamento, chamado Composto 368, que parece melhorar bastante os efeitos que salvam vidas da naloxona em ratos.

Naloxona (Nome da marca Narcan) é um dos tratamentos de overdose de opióides mais comuns e eficazes disponíveis hoje nos EUA sem receita médica. É também um opióide, mas, em vez de ativar os receptores no cérebro, medula espinhal e sistema nervoso periférico, desativa os receptores.

Embora o remédio, que possa ser injetado ou administrado pelo nariz, seja bastante bem -sucedido em bloquear esses receptores, ele apenas os desativa por cerca de 2 horas. O fentanil pode durar na corrente sanguínea por até 8 horas.

O composto 368 pode ser a solução que os cientistas estão procurando.

Nas células humanas no laboratório, o composto 368 aumentou a desativação de receptores opióides de naloxona em 7,6 vezes. Também manteve a naloxona ligada a esses receptores 10 vezes mais.

“Muitas pessoas que overdose de opióides precisam de mais de uma dose de naloxona antes de ficarem fora de perigo”. diz Anestesista Susruta Majumdar, da Universidade de Washington, em St. Louis.

“Este estudo é uma prova de conceito de que podemos fazer com que a naloxona funcione melhor – dure mais e seja mais potente – dando -o em combinação com uma molécula que influencia as respostas do receptor opióide”.

O composto 368 foi encontrado em uma biblioteca de 4,5 bilhões de moléculas, depois que os pesquisadores procuraram compostos que podem se ligar a locais alternativos nos receptores opióides do corpo quando a naloxona já está presente.

Usando um microscópio eletrônico especial, a equipe de cientistas mostrou que o composto se liga a um local receptor ao lado da naloxona para estabilizar e inativar o receptor opióide.

Os autores do estudo, liderados pelo bioquímico Evan O'Brien em Stanford, explicam que o composto 368 trabalha em cooperação com baixas doses de naloxona para reverter e bloquear as consequências mortais da morfina e do fentanil, como taxas de respiração severamente lentas.

Quando o composto 368 foi injetado por conta própria em ratos vivos que receberam uma alta dose de morfina, o novo medicamento não teve um impacto significativo.

Mas quando 368 foi combinado com uma dose baixa de naloxona e entregue a camundongos, ele reduziu modestamente a depressão respiratória induzida por morfina.

Quando se trata de fentanil – um opióide 100 vezes mais potente que a morfina – o tratamento combinado parece ser ainda mais poderoso.

“Independentemente da dose de naloxona, o tratamento com 368 resultou em um aumento significativo da capacidade da naloxona de reverter os” efeitos “induzidos por fentanil, os autores do estudo concluir.

Não é claro se o mesmo vale para opióides mistos não está claro. Recentemente, os cientistas encontraram drogas de rua nos EUA contendo combinações de fentanil, heroína e um tranquilizante de cavalo não opióide chamado xilazina.

Quando xilazina e fentanil são usados ​​juntos, eles aumentam significativamente o risco de overdose.

O composto 368 ainda precisa ser testado em humanos, mas a neurofarmacologista Catherine Cahill, da Universidade da Califórnia, Los Angeles, que não estava envolvida no estudo, argumenta em um Natureza Revisão do estudo de que este é “um avanço considerável … abrindo novos caminhos de investigação na busca de soluções para a crise de opióides”.

O estudo foi publicado em Natureza.