Os opióides assistiram em tempo real enquanto trabalham profundamente dentro do cérebro: WebCuriosos
Dado a profunda influência dos opióides no mundo – para o bem ou para o mal – os cientistas sabem surpreendentemente pouco sobre como essas drogas realmente funcionam.
Um estudo recente liderado por pesquisadores da Universidade da Califórnia Davis descreve um novo método pelo qual os pesquisadores podem assistir em tempo real, enquanto o sistema nervoso responde à ativação de seus receptores opióides.
Ao incorporar receptores de fluorescente em neurônios de camundongos, a equipe mostrou que era possível visualizar a atividade dos opióides à medida que operavam dentro de um cérebro vivo.
Para muitas pessoas, a palavra 'opióide' traz à mente drogas como heroína e fentanil. No entanto, o corpo humano tem seu próprio sistema opióideque é um parte integral das vias de recompensa e aversão do cérebro.
Esse sistema gira em torno de três receptores referidos como Kappa (κor), delta (ΔOR) e MU (µor), que são ativados por uma variedade de aminoácidos de cadeia curta liberados pelos neurônios em resposta ao prazer, dor e estresse. Os mais conhecidos desses neuropeptídeos opióides são provavelmente as endorfinas-um portmanteau de 'morfina endógena'-mas há um Heap inteiro deles.
Medicamentos opióides também se ligam fortemente e ativam nossos receptores opióides. Embora existam medicamentos opióides não psicoativos-um exemplo é a loperamida anti-diarréica-a maioria desses medicamentos suprime a dor e induz sentimentos fortes de euforia, enquanto forçam o cérebro a se adaptar a uma nova linha de base opióide. Isso os torna valiosos como analgésicos, mas também os torna altamente viciantes.
Isso sabemos. No entanto, existem todos os tipos de sutilezas e meandros ao que parece pelo valor nominal um processo bastante direto. Como o papel ressalta que até o processo de entender como os neuropeptídeos interagem com o sistema opióide é difícil: “[The receptors] pode ser ativado por pelo menos 20 peptídeos opióides endógenos com afinidade e seletividade diferenciais “.
O ponto sobre “afinidade e seletividade diferencial” é importante, porque diferentes opióides se ligam mais fortemente ou fracamente a cada receptor. Isso significa que o grau em que cada receptor é ativado é mais como uma lâmpada em um escuro do que um interruptor simples de ativação/desligamento.
As pequenas quantidades de neuropeptídeos envolvidas no sistema opióide também provaram um obstáculo. O artigo observa que “a concentração liberada também pode estar em ordens de magnitude abaixo dos neurotransmissores clássicos … como resultado, foi extremamente difícil estudar os processos que regulam a liberação de neuropeptídeos opióides”.
E, é claro, existem muito mais opióides sintéticos do que os neuropeptídeos, os quais afetam o cérebro de maneiras sutilmente diferentes.
O artigo descreve uma nova técnica para estudar exatamente o que acontece em nossos receptores opióides quando encontram algo ao qual se ligam, seja um neuropeptídeo endógeno ou um medicamento opióide.
A técnica envolve três moléculas cuidadosamente ajustadas chamadas biossensores, uma baseada em cada um dos receptores κor, Δor e µor.
Essas moléculas fluorescem como substância ativam o receptor em questão, e essa fluorescência desaparece à medida que o receptor retorna a um estado inativo. A fluorescência depende da dose e também diminui por bloqueadores de opióides como Naloxonaque se ligam fortemente aos receptores sem ativá -los.
Aplicada a camundongos com biossensores fluorescentes na região do hipocampo de seu cérebro, a equipe conseguiu ver os receptores opióides responderem a diferentes medicamentos e neuropeptídeos.
As descobertas prometem não apenas avançar nossa compreensão do sistema opióide, mas beneficiar a busca por tratamentos em potencial Para ansiedade e depressão, sem mencionar a busca aparentemente eterna por um medicamento que fornece o alívio da dor dos opióides existentes sem o potencial de dependência que o acompanha.
O artigo foi publicado em Neurociência da natureza.
