Genes antigos de vírus zumbis revelados como drivers ocultos do câncer: WebCuriosos

Quando os vírus nos fazem uma visita, às vezes deixam partes de si mesmas para trás.

Silenciosamente escondido em nossos genomas, alguns desses bits de DNA estrangeiro podem ser transmitidos pelas gerações. Eles se pensavam há muito tempo inativos, mas desde então descobrimos que essas seqüências de Stowaway podem ser ligadas para causar todos os tipos de estragos.

Agora, os pesquisadores liderados pelo Atma Ivancevic, bioinformático da Universidade do Colorado, descobriram que os cânceres podem usar algumas dessas partes do vírus zumbi em seu próprio benefício.

“Nosso estudo mostra que as doenças hoje podem ser significativamente influenciadas por essas infecções virais antigas que, até recentemente, poucos pesquisadores estavam prestando atenção”. diz Biólogo do genoma e autor sênior, Edward Chuong.

Há muito tempo descartado como DNA 'lixo', devemos trechos de sobras de vírus conhecidas como retrovírus endógenos (Ervs) nossa existência como mamíferos, pois eles estimularam o evolução da placenta. Não seremos humanos sem eles.

Mas, como na maioria das coisas, os ERVs também vêm com custos, o que estamos apenas começando a entender.

“Sabemos que as células cancerígenas expressam muitos genes que não deveriam estar, mas ninguém realmente sabe o que está ativando -os”. explica Chuong. “Acontece que muitos dos interruptores que os ativam são derivados desses vírus antigos”.

Ivancevic e sua equipe analisaram conjuntos de dados publicados sobre os epigenomas de 21 tipos diferentes de câncer e ficaram surpresos ao descobrir que uma família em particular de ERV chamada Long Terminal Repeat 10 (LTR10) estava ativa em níveis muito altos. O vírus original infectou nossos ancestrais de primatas há cerca de 30 milhões de anos atrás.

Um estudo funcional realizado em uma linha celular de tecidos de câncer colorretal revelou que o LTR10 regulou a expressão de genes com papéis estabelecidos na geração de tumores.

Quando os genes LTR10 mortos -vivos foram tirados de ação nas células tumorais colorretais humanas e em camundongos, genes que fazem com que o câncer cresça, incluindo o XRCC4, conhecido por estar envolvido na resistência da terapia, também foram desativados. Isso permitiu que os tratamentos que encolhem os tumores em ratos funcionassem melhor.

O LTR10 está atuando como uma mudança epigenética para controlar esses genes, a Ivancevic e a equipe concluem.

Os cânceres parecem estar usando essas peças de vírus descartadas para alterar os padrões de expressão gênica entre os tumores, com apenas uma família de retrovírus regulando até 70 genes impressionantes associados ao câncer.

Embora Ivancevic e Team pudessem dizer quais genes LTR10 estavam regulando nas células tumorais, eles não podiam verificar diretamente que esses genes estavam associados ao crescimento e à propagação desse câncer específico. Eles recomendam estudos adicionais de organoides derivados do paciente para fazer essas conexões.

Os pesquisadores suspeitam que, à medida que envelhecemos, mais desses bits de vírus zumbi podem voltar à vida à medida que nossas defesas se quebram, contribuindo para outros problemas de saúde mais tarde na vida.

Lentamente, mas certamente os cientistas estão diminuindo as partes mais obscuras de nossa biologia por trás dessas condições complexas.

Esta pesquisa foi publicada em Avanços científicos.