Uma defesa escondida dentro de lhamas pode ser o segredo para combater o HIV: WebCuriosos

Os lhamas-aqueles camelídeos de aparência entediada e lenta da América do Sul-são valorizados por sua lã e couro. No entanto, sob o pêlo e a pele, esses animais de embalagem domesticados também escondem outro ferramenta poderosa que os humanos estão tentando usar.

Quando lhamas (Ligue para Glama) são expostos a certos vírus humanos mortais, os cientistas descobriram que seus corpos criam proteínas imunológicas poderosas, diferentemente de todas produzidas em nossa própria espécie.

Usando esse conhecimento, os pesquisadores que trabalham nos Institutos Nacionais de Saúde dos Estados Unidos (NIH) agora projetaram um anticorpo híbrido Human-llama que pode subjugar um dos contagões mais artesanais conhecidos pela humanidade: HIV.

O vírus da imunodeficiência humana (HIV) é um jogador de forma astuto que pode evoluir rapidamente para bloquear anticorpos humanos, que são responsáveis ​​por travando e restringindo Ameaças estrangeiras.

“Os anticorpos convencionais são volumosos, por isso é difícil para eles encontrar e atacar a superfície do vírus”, explica Biólogo Jianliang Xu, da NIH e da Universidade Estadual de George.

Os anticorpos llama são diferentes. Como tubarões, alpacas e camelos, lhamas são um dos poucos animais conhecidos por produzir versões extra-pequenas de anticorpos convencionais, chamados nanobodos, que são cerca de um décimo do tamanho.

Esses nanobodos são 'leves em seus pés' e flexíveis. Seu tamanho pequeno e forma alongada significa que eles podem espremer entre as defesas de um vírus para sufocar as partes mais infecciosas do vírus.

Para estimular a produção de HIV-SNanoboros pecual, pesquisadores do NIH injetaram uma parte do envelope do HIV-1 em um, um único lhama 13 vezes em um ano.

Então, com cuidadosa engenharia, eles pegaram os nanobodos mais potentes do HIV que podiam encontrar e os fundiram com partes de um anticorpo humano de ação ampla para o HIV.

Esses anticorpos amplamente neutralizantes (bnabs), que pode atingir várias cepas de HIV, foram descoberto em alguns pacientes humanos nos anos 90. Mas Mesmo após quase quatro décadas de pesquisa, os cientistas ainda não criaram uma vacina contra o HIV ou tratamento de ação prolongada com BNABs que podem resistir efetivamente às mutações do vírus.

Por conta própria, o anticorpo humano e o nanobody de llama podem neutralizar 90 % das cepas de HIV-1, embora cada uma tenha como alvo uma parte diferente do vírus. Combinado, a abordagem dupla é “ultrapotente”, os pesquisadores escrever. A quimera-llama-humana pode suprimir 96 % das 208 cepas de HIV no laboratório.

Isso é Dez vezes mais poderoso do que um anticorpo Human-llama anteriormente projetado, feito por alguns dos mesmos pesquisadores.

“Esses nanoboros são os melhores e mais potentemente neutralizantes anticorpos até o momento, o que eu acho muito promissor para o futuro da terapêutica do HIV e da pesquisa de anticorpos”. diz O candidato a doutorado em Biologia, Payton Chan, da Georgia State University.

“Espero que um dia haja aprovação desses nanobodos para o tratamento do HIV”.

Resta ver se a quimera-humana-humana recém-modificada pode atingir a infecção pelo HIV em animais vivos ou humanos, mas o fato de que o tratamento pode se ligar a dois dos pontos mais vulneráveis ​​do vírus deve dificultar a escapar do patógeno para escapar do As embreagens do sistema imunológico.

Infusões de anticorpos têm recentemente emergiu Como uma maneira promissora de tratar, prevenir ou até curar o HIV, mas estudos anteriores descobriram um efeito duradouro requer bnabs muito específicos em doses altas.

Talvez os nanobodos de lhama sejam uma maneira de tornar esses tratamentos mais potentes em concentrações mais baixas. Como fazer o remédio durar mais, no entanto, é outro desafio.

Um tratamento de anticorpos para o HIV que só precisa ser dado aos pacientes uma vez por ano ou mais pode ser altamente eficaz em um ambiente clínico. No momento, esses tratamentos requerem recargas A cada poucos meses.

Pesquisadores da NIH estão agora trabalhando na engenharia de novas combinações de anticorpos llama-humanos para ver se eles podem criar um tratamento com efeitos ainda mais poderosos.

O estudo foi publicado em Ciência Avançada.