Tratamento promissor para doenças cerebrais devastadoras que podem causar câncer: WebCuriosos

Dois ensaios clínicos confirmaram as suspeitas – um tratamento inovador para uma doença neurológica rara que surge normalmente na infância também aumenta o risco de cancro.

Estudos de fase 2/3 sobre a eficácia e segurança de um US Terapia genética aprovada pela FDA para adrenoleucodistrofia cerebral apresentaram resultados agridoces, verificando o sucesso do tratamento ao mesmo tempo que mostra que apresenta um risco significativo de um distúrbio causador de câncer – síndrome mielodisplásica (MDS).

Após o tratamento, seis dos 67 pacientes nos dois ensaios clínicos recentes desenvolveram SMD, com um paciente adicional desenvolvendo leucemia. Análises adicionais das células biopsiadas revelaram uma variedade de inserções genéticas que provavelmente contribuíram para as condições.

A adrenoleucodistrofia cerebral (CALD) resulta de uma mutação no ABCD1 gene no cromossomo X, que compromete a capacidade do corpo de quebrar ácidos graxos de cadeia muito longa, fazendo com que se acumulem em áreas como o sistema nervoso.

As consequências podem ser devastadoras, destruindo a bainha protetora que envolve os axônios dos nervos e levando gradualmente a um declínio nas habilidades cognitivas e nas funções motoras. Se não for tratada, a condição pode ser fatal.

“A adrenoleucodistrofia cerebral é uma doença cerebral devastadora que atinge crianças no auge da infância e do desenvolvimento”, diz o neurologista Florian Eichler, diretor da Clínica de Leucodistrofia do Massachusetts General Hospital.

Sendo uma anomalia ligada ao X, os homens são muito mais afetados do que as mulheres, especialmente no início da vida, com sintomas começando a aparecer entre as idades de 4 e 10 anos em pouco mais de um terço daqueles com a mutação.

Se a doença for diagnosticada num ponto suficientemente precoce do seu progresso, as crianças podem ser submetidas a uma forma de terapia com células estaminais, em que células sanguíneas geneticamente compatíveis de um dador são transplantadas para o paciente, proporcionando-lhes uma solução funcional. ABCD1 gene.

Embora altamente bem-sucedido, o tratamento é efetivamente um transplante de tecido, com maior chance de efeitos colaterais, respostas imunológicas e potencial de rejeição.

Além do mais, nem todos os pacientes são elegíveis para o tratamento, que exige um doador compatível.

Em 2009uma colaboração entre investigadores franceses e alemães demonstrou que um vírus HIV modificado poderia ser usado para inserir um vírus funcional ABCD1 gene em células-tronco do sangue removidas do próprio corpo do paciente, eliminando a necessidade – e os riscos de – uso de tecido de doador.

Desde então, isso foi desenvolvido em um tratamento chamado elivaldogene autotemcel. Vendido como Skysona pela empresa Bluebird Bio, recebeu aprovação do FDA em 2022. Ensaios clínicos descobriram que aqueles que receberam a terapia genética tinham 72 por cento de chance de ficarem livres de seis deficiências funcionais principais nos dois anos seguintes à sua primeira avaliação CALD, em comparação para 43 por cento para controles.

Dadas as alegações de que aproximadamente um em cada dois pacientes jovens não sobreviva mais de oito anos sem tratamentotodo sucesso parece digno de comemoração.

No entanto, já estava ficando claro que o tratamento não era isento de riscos. Uma análise de ensaios clínicos continuados forneceu agora fortes evidências de uma probabilidade em dez de desenvolver uma doença cancerígena.

É possível que outros pacientes desenvolvam câncer a longo prazo como resultado da terapia. Felizmente, as leucemias respondem a uma variedade de tratamentos; seis dos pacientes receberam tratamento adicional, com quatro ficando livres do câncer.

“Quando comecei a tratar pacientes com CALD, 80% chegaram à nossa clínica às portas da morte e agora a proporção mudou”, diz Eichler.

“Celebramos cautelosamente o facto de termos sido capazes de estabilizar esta doença neurológica e devolver a estes rapazes uma vida plena, mas esse júbilo é atenuado pelo facto de vermos malignidade num subconjunto destes pacientes. Isto é algo que estamos a tentar ativamente. entender e abordar.”

A medicina está repleta de decisões agonizantes que pesam as chances de viver uma vida mais longa e saudável contra o risco de resultados adversos. Somente através de ensaios clínicos como estes é que os pacientes e as suas famílias terão informações suficientes para tomar decisões difíceis.

Como afirmado pelo oncologista do Boston Children's Hospital, David A. Williams, “Embora os riscos associados à terapia genética e à tecnologia de vetores sejam reais, o progresso que fizemos oferece uma fonte de esperança para as famílias que enfrentam opções limitadas.”

Esta pesquisa foi publicada no Jornal Médico da Nova Inglaterra aqui e aqui.