Remédio inovador para Alzheimer tem como alvo os principais 'pontos críticos' para suprimir emaranhados tóxicos: WebCuriosos
Os cérebros afetados pela doença de Alzheimer são caracterizados por aglomerados e emaranhados prejudiciais que interferem nos neurônios – mas um novo estudo descreve um medicamento que poderia potencialmente suprimir metade do problema.
A droga é RI-AG03 e é um inibidor peptídico (um bloqueador de proteínas). Em testes em moscas da fruta e células humanas, demonstrou um efeito positivo na redução da degeneração dos neurônios e no emaranhamento das proteínas tau. No caso das moscas-das-frutas, a vida útil dos insetos foi prolongada em até 35%.
O que torna o RI-AG03 especial, de acordo com a equipe internacional de pesquisadores por trás do estudo, é a forma como ele atinge dois “pontos críticos” específicos nas proteínas tau, onde a aglomeração tende a acontecer, produzindo fios longos e torcidos. chamadas fibrilas.
“Existem duas regiões da proteína tau que agem como um zíper para permitir sua agregação”, diz o neurocientista Amritpal Mudher, da Universidade de Southampton, no Reino Unido. “Pela primeira vez, temos um medicamento eficaz na inibição de ambas as regiões”.
“Este mecanismo de duplo direcionamento é significativo porque aborda ambos os domínios que estimulam a agregação de tau, potencialmente abrindo caminho para tratamentos mais eficazes para doenças neurodegenerativas como a doença de Alzheimer”.
Proteínas Tau no cérebro não são de todo ruins. Quando saudáveis, ajudam a manter a estabilidade dos vários ramos de um neurônio. Mas em alguns cérebros com Alzheimer – seja como causa ou consequência da doença – as suas fibrilas ficam aceleradas.
O medicamento RI-AG03 foi produzido usando técnicas de biologia computacional para atingir especificamente ambas as zonas fibrilares da proteína tau. A eficácia demonstrada nestas experiências é prova de um desenho de medicamento bem sucedido – mesmo que ainda haja muito trabalho a fazer antes de poder ser utilizado em humanos.
E devido à forma específica como o RI-AG03 foi projetado, ele é direcionado com precisão. Quando se trata de tentar fazer alterações no cérebro induzidas por drogas, é vital que não haja danos colaterais neste sistema tão delicado.
“Os atuais inibidores de agregação têm tido muitos efeitos colaterais porque podem interferir nas funções de muitas outras proteínas”, diz o neurocientista Anthony Aggidis, da Universidade de Southampton.
“RI-AG03 foi projetado especificamente contra a proteína tau, o que significa que é menos provável que interaja indesejavelmente com outras proteínas”.
A próxima etapa deste medicamento específico serão os testes em ratos e, depois disso, os ensaios clínicos poderão começar. Mas embora muitas terapias baseadas em tau tenham demonstrado sucesso em modelos animais, muitas não conseguiu fornecer benefícios clínicos em humanos até agora.
“Nossa pesquisa representa um passo importante na criação de tratamentos que possam prevenir a progressão de doenças como a doença de Alzheimer”, diz Viciado
“Ao visar ambas as áreas-chave da proteína tau, esta abordagem única poderia ajudar a abordar o impacto crescente da demência na sociedade, proporcionando uma nova opção muito necessária para o tratamento destas doenças devastadoras”.
A pesquisa foi publicada em Alzheimer e Demência.