Proteínas recentemente identificadas podem explicar os efeitos devastadores da doença de Alzheimer: WebCuriosos

Apesar de décadas de investigação, a causa directa dos danos cerebrais na doença de Alzheimer permaneceu obstinadamente indefinida. Uma equipe liderada pela Emory University, nos EUA, pode ter acabado de descobrir o porquê.

Muitos estudos têm-se centrado, agora de forma controversa, em aglomerados anormais de proteínas que ocorrem naturalmente e que aumentam nos cérebros da pessoa com Alzheimer à medida que a doença progride: placas de beta amiloide. Compreensivelmente, isto levou os cientistas a explorar se as placas estão envolvidas em danos às células cerebrais.

Mas outros investigadores argumentam agora que estas placas podem ser um efeito secundário da doença de Alzheimer e não a sua causa, por múltiplas razões. Por um lado, estudos laboratoriais sugerem que eles não danificam diretamente as células cerebrais. Os tratamentos direcionados a essas proteínas têm não teve tanto sucesso como esperado, sugerindo que ainda faltam componentes cruciais desta doença.

As últimas descobertas parecem apoiar esta linha de pensamento sobre componentes ausentes.

Os bioquímicos da Emory University, Yona Levites e Eric Dammer, e seus colegas encontraram evidências de que outras proteínas que se acumulam junto com as placas poderiam ser responsáveis ​​pelos terríveis sintomas do Alzheimer.

Aglomerados de beta amilóide podem atuar como estruturas que atraem essas outras moléculas, levando a sintomas assustadores de confusão, dificuldades de comunicação e perda de memória.

A equipe comparou combinações de proteínas em modelos de Alzheimer em ratos ao longo do tempo com dados humanos. Embora alguns desses humanos tivessem Alzheimer, outros tinham placas no cérebro, mas não apresentavam sintomas de Alzheimer.

Eles identificaram mais de 20 proteínas que se acumularam junto com a beta amilóide, tanto em ratos quanto em humanos.

Muitas das proteínas são moléculas sinalizadoras, mas se ficarem presas nas placas, provavelmente estão sinalizando no lugar errado, ativando processos que não pertencem a esse lugar.

“Em outras palavras, essas proteínas adicionais podem desempenhar um papel importante no processo que leva a danos cerebrais, e não na própria amiloide”, disse ele. explica Bioquímico da Emory University, Todd Golde.

“Depois que identificamos essas novas proteínas, queríamos saber se elas eram apenas marcadores da doença de Alzheimer ou se poderiam realmente alterar a patologia mortal da doença”.

Ao mapear várias combinações dessas moléculas, surgiu um padrão. Os pesquisadores descobriram que o acúmulo de placas beta amilóides foi acompanhado por uma superexpressão de duas outras proteínas: midkine e/ou pleiotrofina. Ambos são envolvido em processos inflamatórios dentro de nossos corpos.

“Isto sugere que podem ser uma base para novas terapias para esta terrível doença cerebral que tem sido frustrantemente resistente ao tratamento ao longo dos anos”. diz Dourado.

A amiloide como suporte poderia explicar melhor alguns dos resultados contraditórios que estudos recentes têm revelado. Além do mais, a função natural dos amilóides quando funcionam correctamente é, em parte, como andaime para outros mecanismosexplica a equipe.

Embora o papel dessas muitas outras proteínas suspeitas ainda precise ser investigado, testes iniciais em midkine e pleiotrofina em laboratório revelam que as moléculas aceleraram a formação de placas.

“É importante considerar que o acúmulo de proteínas na placa não é simplesmente um efeito espectador, mas parte da resposta à amiloide como um padrão molecular associado ao perigo,” Levitas e colegas escreva no papel deles.

“Muitas proteínas que interagem com a amiloide podem estar envolvidas na depuração, revestimento e neutralização da estrutura para reduzir a toxicidade, ou alguma combinação destes”.

Isto pode explicar como as proteínas beta amilóides podem estar envolvidas e, de alguma forma, não envolvidas em danos aos neurônios; pode depender das outras moléculas presentes.

Mas ainda existem outras teorias potenciais que ainda não foram descartadas, como o Alzheimer como doença autoimune.

“Estudos revelaram a vasta complexidade das mudanças que ocorrem ao longo de décadas nos cérebros dos indivíduos à medida que surgem as patologias de Alzheimer”, afirmam os investigadores. observação.

Sua pesquisa foi publicada em Medicina de relatórios celulares.