Um gene ausente que deforma o crânio pode plantar as sementes da esquizofrenia: WebCuriosos
Um gene que causa malformação no crânio quando sofre mutação acaba de ser associado à esquizofrenia, uma condição conhecida por causar alucinações perturbadoras e pensamentos desordenados.
“Isso seria extraordinário porque tudo começou com um osso”, diz Santo. Stanislav Zakharenko, neurobiologista do Jude Children's Research Hospital.
Zakharenko supervisionou a equipe que revelou a conexão. Se isso for verdade, mostra como os distúrbios cerebrais podem, às vezes, surgir de uma interrupção nas comunicações de outros tecidos, e não do próprio tecido cerebral.
Liderados pelo colega de Zakharenko, Tae-Yeon Eom, os pesquisadores descobriram que em modelos de camundongos a exclusão de uma cópia do Tbx1 gene interrompe a formação do osso do crânio durante o desenvolvimento, levando a uma bolsa malformada no revestimento do cérebro. Sem um crânio com formato adequado, os lobos do cerebelo que geralmente crescem são 70% menores que o normal.
“O que há de interessante Tbx1 é que não é muito bem expresso no cérebro, especialmente no cérebro de adolescentes ou adultos”, explica Zakharenko. “Em vez disso, é expresso nos tecidos circundantes, nomeadamente ossos, cartilagens e tecidos vasculares. É muito improvável que Tbx1 afeta diretamente o cérebro.”
No entanto, ratos sem Tbx1 mostram dificuldades de aprendizagem motora semelhantes às dos humanos com uma mutação conhecida por estar associada à esquizofrenia.
Assim, os pesquisadores usaram exames de ressonância magnética para investigar os cérebros de 80 pacientes humanos com Síndrome de deleção 22qque têm uma seção faltante do cromossomo 22 contendo cerca de 25 genes diferentes. Até 30 por cento das pessoas com esta síndrome são diagnosticadas com esquizofrenia em algum momento da vida, enquanto apenas 1 por cento daqueles sem exclusão receber um diagnóstico.
Pesquisa anterior na síndrome de deleção 22q revelou interrupções nas rotas percorridas pela informação auditiva à medida que ela viaja do tálamo para uma área do córtex onde os estímulos sonoros são interpretados.
“Pensamos que a redução do fluxo de informação entre estas duas estruturas cerebrais que desempenham um papel central no processamento da informação auditiva prepara o terreno para que o stress ou outros factores surjam e desencadeiem as ‘vozes’ que são o sintoma psicótico mais comum da esquizofrenia. ” explicado Zakharenko em 2014.
Com certeza, exames de ressonância magnética revelaram que os pacientes humanos também têm flóculos e lóbulos paraflóculos menores, assim como a equipe observou nos ratos. Tbx1 parece ser um dos genes afetados pela exclusão.
Como o paraflóculo também está conectado ao córtex auditivo, a equipe suspeita que o Tbx1 a mutação pode estar contribuindo. Pesquisas anteriores também mostraram Tbx1 está envolvido em nossa resposta de susto ao ruído, bem como em defeitos do ouvido interno e outras condições cerebrais.
“Em humanos sem [22q]variantes raras de Tbx1 foram associadas a transtorno do espectro do autismo e esquizofrenia”, Eom e equipe escreva no papel deles.
“Embora a ruptura tálamo-cortical ocorra tardiamente no desenvolvimento, o que é consistente com o início dos sintomas da esquizofrenia, ela permanece e não desaparece. No entanto, as alucinações são de natureza transitória – elas vêm e vão”, diz Zakharenko. “Parecia que este foi apenas um dos golpes que desencadeou os sintomas. A questão é: qual é o outro golpe?”
Mais pesquisas são necessárias para conectar diretamente todas essas peças do quebra-cabeça.
“Na minha opinião, é como um trampolim. Esperamos seguir esta cadeia de eventos, desde o crânio malformado até o flóculo subdesenvolvido e paraflóculo até a disfunção do córtex auditivo”, disse Zakharenko. conclui.
Tal como acontece com muitas condições neurológicas, as causas exatas da esquizofrenia ainda são em grande parte desconhecidas.
Os tratamentos atuais só funcionam para alguns pacientes, deixando outros lutando com os sintomas debilitantes. Isso sugere que pode haver vários fatores responsáveis, incluindo alterações genéticas, ambientais e biológicas.
Esta pesquisa foi publicada em Comunicações da Natureza.