Estudo revela como uma grande mutação causadora de câncer desencadeia doenças: WebCuriosos
Mutações no gene TET2 ter já esteve vinculado com câncer. Agora os cientistas podem ter resolvido o mistério persistente da existência desta ligação, e isso significa um conjunto de novos alvos para tratamentos de cancro.
Uma equipe de pesquisa nos EUA começou a pesquisar uma alternativa lugar para respostas, mudando sua atenção do DNA para o RNA (que ajuda a executar as instruções genéticas do DNA e a produzir proteínas).
Acontece que TET2 tem influência considerável sobre um processo de RNA chamado metilaçãoo que afeta como o DNA é empacotado em blocos chamados cromatina. O câncer pode começar quando ocorrem erros nesta parte da “dança incrivelmente complicada” de embrulhar e desembrulhar proteínas dentro de nossas células.
“Isso representa um avanço conceitual”, diz o bioquímico Chuan He, da Universidade de Chicago.
“Não só oferece alvos para a terapia de diversas doenças, mas também estamos contribuindo para o quadro geral da regulação da cromatina na biologia. Esperamos que o impacto no mundo real seja muito alto.”
Mutações em TET2genes relacionados a leucemia aparecem em até 60% dos casos de leucemia e têm sido associados a outros tipos de câncer também.
Construindo trabalho anterior observando como o DNA e o RNA se combinam para construir proteínas por meio da expressão genética, os pesquisadores usaram uma variedade de técnicas avançadas de edição e análise de genes em laboratório para observar a relação entre TET2 e metilação do RNA.
A equipe identificou uma modificação no RNA chamada m5C, atraindo uma proteína chamada MBD6, que controla como a cromatina é empacotada.
No início da vida, TET2 ajuda no desenvolvimento de células, tornando a cromatina mais acessível, apoiando a expressão de genes para que as células-tronco possam se tornar outros tipos de células. Em adultos, TET2 reforça o controle limitando o MBD6. Se esse controle for perdido, a linha de produção biológica pode começar a ficar descontrolada.
“Se você tem um TET2 mutação, você reabre esse caminho de crescimento que pode eventualmente levar ao câncer – especialmente no sangue e no cérebro, porque esse caminho parece ser o mais importante no desenvolvimento do sangue e do cérebro”, explica Ele.
Outros testes de laboratório mostraram que quando o MBD6 foi bloqueado, as células cancerígenas da leucemia foram mortas. Isto dá aos especialistas um novo alvo para medicamentos que combatem o câncer. O desenvolvimento de tratamentos com o mesmo efeito terá um enorme potencial.
“O que esperamos conseguir com isso é uma solução milagrosa para eliminar seletivamente apenas as células cancerígenas, visando essa via específica”. diz Ele.
Em pessoas mais velhasesses TET2 mutações também foram associadas a um risco maior de doenças inflamatórias, como doenças cardíacas, derrame e diabetes.
Isto ocorre porque as células sanguíneas com TET2 as mutações tornam-se inflamatórias, colocando mais pressão em diferentes áreas do corpo. Os tratamentos resultantes desta pesquisa também poderiam ser utilizados como medida preventiva para essas condições.
“Neste momento, não posso prescrever nada a estes pacientes porque ainda não têm cancro, mas se conseguíssemos eliminar essas células mutantes, poderíamos melhorar as suas vidas”, afirmou. diz oncologista Caner Saygin, da Universidade de Chicago.
A pesquisa foi publicada em Natureza.
