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Estrutura molecular 3D dos cérebros de Alzheimer revelados pela primeira vez: Sciencealert

Estrutura molecular 3D dos cérebros de Alzheimer revelados pela primeira vez: Sciencealert

Estrutura molecular 3D dos cérebros de Alzheimer revelados pela primeira vez: Sciencealert

Um novo estudo revelou pela primeira vez a estrutura molecular dos cérebros afetados pela doença de Alzheimer.

Os pesquisadores produziram modelos 3D de proteínas no cérebro, incluindo duas proteínas em particular que estão associadas ao Alzheimer: beta-amilóide e adquirir.


À medida que os cientistas continuam trabalhando em direção a tratamentos para a doença neurodegenerativa, é importante entender o máximo que pudermos sobre isso.


Grumps dessas proteínas no cérebro são uma causa de Alzheimer ou uma conseqüência – ainda não temos certeza de que – e graças a uma equipe da Universidade de Leeds no Reino Unido, agora temos uma análise muito detalhada de Como estão dispostos, até os mínimos detalhes microscópicos.

Esquerda: fatia tomográfica da patologia da tau intracelular no cérebro de Alzheimer post -mortem. Direita: cor aprimorada para mostrar moléculas. Laranja = filamento tau; Brown = axônio mielinizado; verde = compartimento subcelular; Blue = organelas intracelulares ligadas à membrana. (Gilbert et al., Natureza2024)

“Este primeiro vislumbre da estrutura das moléculas dentro do cérebro humano oferece mais pistas sobre o que acontece com as proteínas na doença de Alzheimer”. diz Neurocientista René Frank, da Universidade de Leeds.


“Mas [it] Também estabelece uma abordagem experimental que pode ser aplicada para entender melhor uma ampla gama de outras doenças neurológicas devastadoras “.


Os pesquisadores usaram várias técnicas avançadas de imagem para digitalizar tecidos cerebrais post -mortem dos pacientes de Alzheimer, incluindo Tomografia crio-elétron (Cryoet) – que usa leituras de vigas de elétrons para mapear estruturas 3D de tecido imobilizado a temperaturas muito baixas.


Cryoet permite a imagem sem fixação química ou desidratação interrompendo a estrutura do tecido biológico, o que significa que os cientistas agora podem reconstruir Volumes 3D de tecido em resoluções um milhão de vezes menor que um grão de arroz.


“A caracterização microscópica leve do amilóide na doença de Alzheimer o cérebro formou a base da classificação de diagnóstico e doenças”. escrever Os pesquisadores em seu artigo publicado.


“A estrutura in situ do amilóide no cérebro humano é desconhecida”.

Fatia tomográfica da patologia β-amilóide no cérebro de Post-Mortem Alzheimer. Direita: cor aprimorada para mostrar moléculas. Ciano = fibrilas; amarelo = partícula cuboidal extracelular; vermelho = gota extracelular; rosa = vesícula extracelular; verde escuro = compartimento subcelular; Verde claro = compartimento da membrana plasmática de explosão. (Gilbert et al., Natureza2024)

Ao dar uma olhada tão atenta a essas proteínas, a esperança é que possamos entender melhor como os aglomerados são formados e como eles estão afetando o cérebro.


Nas proteínas beta-amilóides, foi encontrada uma mistura de estruturas microscópicas do tipo rosca chamadas fibrilas e outras estruturas. Nas proteínas tau, houve grupos de filamentos em linhas retas, embora o arranjo pareça variar dependendo de onde as proteínas estão no cérebro.

Esquerda: fatia tomográfica da patologia da tau extracelular no cérebro de Alzheimer post -mortem. Direita: cor aprimorada para mostrar moléculas. Laranja = filamento tau; Brown = axônio mielinizado; púrpura escura e clara = membranas externas e internas de mitocôndrias danificadas; amarelo = putativo fo-f1 atpase; Dark = compartimento subcelular; Blue = organelas intracelulares ligadas à membrana. (Gilbert et al., Natureza2024)

Embora os aglomerados fossem semelhantes um ao outro, houve diferenças entre a organização espacial, em termos de como os filamentos da tau foram orientados e torcidos, bem como no tamanho das fibrilas beta-amilóides.


Este é o primeiro visual que tivemos nessas proteínas nesse nível de detalhe, e é muito cedo para dizer qualquer coisa sobre o significado do que foi revelado. Agora que a técnica demonstrou funcionar, ela pode ser experimentada em tecido a partir de uma ampla gama de doadores do cérebro.


Isso revelará mais sobre como essas diferentes proteínas analisam os diferentes pontos da progressão de Alzheimer – e, comparando as estruturas ao longo do tempo, devemos ser capazes de ver como a doença se desenvolve.

Mapeamento de filamentos de tau a partir de tomogramas. Na extrema esquerda, há uma vista helicoidal de uma fatia de filamento de tau. (Gilbert et al., Natureza2024)

De fato, a equipe por trás do novo estudo acha que essa abordagem pode ser útil para analisar as causas principais de todos os tipos de doenças neurodegenerativas, para que possamos esperar ouvir mais sobre isso no futuro.


“Coortes maiores de diversos doadores de doenças de Alzheimer, em diferentes regiões do cérebro e em estágios anteriores da doença de Alzheimer, podem revelar como a organização espacial de amilóide de diferentes estruturas se relaciona com perfis neuropatológicos individuais”. escrever os pesquisadores.


“Também será importante aplicar essas abordagens a outras doenças neurodegenerativas, muitas das quais compartilham tipos relacionados ou sobrepostos de neuropatologia amilóide”.

A pesquisa foi publicada em Natureza.

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