Cientistas finalmente identificaram onde começam as reações ao glúten: WebCuriosos
Para cerca de uma em cada cem pessoas, os alimentos que contêm até mesmo as menores quantidades de glúten podem causar muita dor.
Embora o efeito dominó das reações imunológicas possa ser atribuído ao seu raízes genéticasuma série de fatores contribuintes também estão envolvidos, tornando difícil mapear a cadeia precisa de eventos que causa o surgimento de uma reação ao glúten.
Usando ratos transgênicos, uma equipe internacional liderada por cientistas da Universidade McMaster, no Canadá, identificou um papel crucial desempenhado pelas próprias células que constituem o revestimento do intestino, descrevendo um importante trampolim que pode levar a novas terapias.
A doença celíaca é essencialmente uma doença auto-imune desencadeada pela presença de um grupo de proteínas estruturais conhecidas como glúten nos intestinos.
Comer praticamente qualquer coisa feito com trigo, cevada ou centeio – ou seja, a maioria dos produtos assados, pães e massas – coloca pessoas com a condição em risco de inchaço, dor, diarréia, prisão de ventre e, às vezes, refluxo e vômito.
Atualmente a única forma de evitar os sintomas é evitar os alimentos que os desencadeiam.
“A única maneira de tratarmos a doença celíaca hoje é eliminando totalmente o glúten da dieta”, diz Gastroenterologista da McMasters, Elena Verdu.
“Isso é difícil de fazer e os especialistas concordam que uma dieta sem glúten é insuficiente”.
Cerca de 90 por cento das pessoas diagnosticadas com a doença carregam um par de genes que codificam uma proteína chamada HLA-DQ2.5. Dos 10% restantes, a maioria possui uma proteína semelhante chamada HLA-DQ8.
Como outros tipos de 'HLA' (ou antígeno leucocitário humano) proteínas, as proteínas mantêm pedaços de invasores caídos no alto, como troféus macabros em um classe de células imunológicasalertando outros tecidos defensivos para ficarem atentos.
No caso específico do HLA-DQ2.5 e do HLA-DQ8, as proteínas são moldadas para conter pedaços de peptídeo de glúten que são resistentes à digestão, instruindo as células T assassinas a irem à caça.
Infelizmente, essas instruções não são as mais claras para distinguir entre uma ameaça e materiais de aparência semelhante em nosso corpo, o que significa que aqueles com os genes correm o risco de contrair uma variedade de doenças autoimunes.
Nem todo mundo entretanto, quem expressa HLA-DQ2.5 ou HLA-DQ8 desenvolverá um distúrbio imunológico como a doença celíaca.
Para que isso aconteça, esses pedaços de glúten precisam primeiro ser transportados através da parede intestinal por um enzima transportadora que se liga ao peptídeo e o altera de forma a torná-lo ainda mais reconhecível.
As células da parede intestinal são responsáveis pela libertação desta enzima transportadora no intestino, pelo que têm claramente um papel crítico nas fases iniciais da doença.
Eles também são conhecidos por expressar a família de proteínas aos quais pertencem o HLA-DQ2.5 e o HLA-DQ8, que são normalmente regulados por respostas inflamatórias no intestino.
O que não está claro é como esse cenário para pessoas com doença celíaca realmente funciona dentro da própria patologia.
Para focar neste importante elo da cadeia, a equipa de investigação verificou novamente a expressão do principal complexo imunitário nas células que revestem os intestinos de pessoas com doença celíaca tratada e não tratada, e em ratos com genes humanos para HLA-DQ2. 5.
Eles então criaram modelos vivos funcionais do intestino, chamados organoides, usando células intestinais de camundongos, para estudar de perto a expressão de suas proteínas imunológicas, submetendo-as a gatilhos inflamatórios, bem como ao glúten pré-digerido e intacto.
“Isso nos permitiu restringir a causa e o efeito específicos e provar exatamente se e como a reação ocorre”, diz O engenheiro biomédico da McMasters, Tohid Didar.
A partir disto, tornou-se evidente que as células que revestem o intestino não eram apenas espectadores passivos que sofriam danos colaterais num esforço equivocado para livrar o corpo do glúten – elas eram agentes-chave, apresentando uma mistura de fragmentos de glúten decompostos por bactérias intestinais e transportando enzimas para células imunológicas específicas do glúten em primeira mão.
Conhecer os tipos de tecidos envolvidos e o seu reforço pela presença de micróbios inflamatórios dá aos investigadores uma nova lista de alvos para tratamentos futuros, permitindo potencialmente que milhões de pessoas em todo o mundo desfrutem de um ou dois pastéis recheados com glúten sem o risco de desconforto.
Esta pesquisa foi publicada em Gastroenterologia.
Uma versão anterior deste artigo foi publicada em agosto de 2024.