Antidepressivo aprovado pela FDA trata câncer cerebral incurável em ensaio pré-clínico: WebCuriosos
Um medicamento antidepressivo amplamente disponível e barato poderá em breve salvar vidas de um tipo totalmente diferente de doença.
O crescimento do cancro cerebral mais agressivo e mortal, o glioblastoma, foi eficazmente suprimido em ambos os países. ex vivo amostras de tecido humano e em camundongos vivos por um FDA aprovado modulador de serotonina atualmente usado para tratar a depressão maior.
Não é uma cura, mas pode oferecer algum alívio e constituir uma parte eficaz de um regime de tratamento para pacientes com glioblastoma. Os ensaios clínicos em humanos são o próximo passo; os pacientes são alertados contra a automedicação nesta fase.
“A vantagem da vortioxetina é que ela é segura e muito econômica”, diz o neurologista Michael Weller do Hospital Universitário de Zurique, na Suíça. “Como o medicamento já foi aprovado, não precisa passar por um procedimento complexo de aprovação e poderá em breve complementar a terapia padrão para este tumor cerebral mortal”.
O glioblastoma é raro, mas quando ataca é difícil de derrotar. O tumor geralmente aparece no cérebro ou tronco cerebralcrescendo rápida e agressivamente. Atualmente não há cura, o que significa que geralmente é fatal, alegando-se que cerca de 95 por cento dos pacientes dentro de cinco anos. O tratamento geralmente envolve radioterapia e quimioterapia, e às vezes cirurgia para tentar remover o máximo de tumor que for seguro.
Um tratamento não invasivo que possa complementar as intervenções existentes para melhorar os resultados é algo que os médicos adorariam ter, mas como poucos medicamentos contra o cancro conseguem atravessar a barreira hematoencefálica, as opções são limitadas.
Liderada pelo biólogo molecular Sohyon Lee da ETH Zurich, uma equipe de pesquisadores usou tecido humano cultivado a partir de amostras doadas por pacientes com glioblastoma submetidos a tratamento cirúrgico, para ver se algum medicamento existente puder ser eficaz na supressão do crescimento de células cancerígenas. Eles se concentraram principalmente em medicamentos antidepressivos, antipsicóticos e medicamentos usados para tratar a doença de Parkinson.
Ao todo, testaram 132 medicamentos em tecidos cultivados de 27 pacientes com glioblastoma, catalogando mais de 2.500 respostas a medicamentos. E descobriram, surpreendentemente, que alguns medicamentos antidepressivos eram eficazes na supressão do desenvolvimento das células cancerígenas, incluindo um serotonina.n modulador chamado vortioxetina.
Uma das ações da vortioxetina é ativar cascatas de sinalizaçãouma série de reações em uma célula iniciada por um estímulo. Estas cascatas suprimem a divisão celular, que é a forma como os cancros crescem e se espalham.
Simulações de computador revelaram que a cascata simultânea de células neurais e células cancerígenas era necessária para inibir o cancro, razão pela qual apenas alguns dos antidepressivos foram eficazes – nem todos funcionam da mesma forma.
O próximo passo foi testar as drogas em um sistema vivo e respiratório: camundongos com glioblastoma. Os ratos foram transplantados com tumores de glioblastoma e depois designados para um grupo. O grupo controle não foi tratado, enquanto um segundo grupo de camundongos foi tratado com o antidepressivo ISRS citalopram. Finalmente, um terceiro grupo foi tratado com vortioxetina.
Comparações 38 dias após a implantação do tumor revelaram que o grupo de tratamento com vortioxetina teve significativamente menos crescimento e invasividade do tumor do que os grupos de controle e citalopram, que apresentaram resultados semelhantes entre si.
Numa experiência de acompanhamento, outra amostra de ratos com glioblastoma foi tratada com medicamentos quimioterápicos padrão. Outro grupo recebeu vortioxetina, enquanto um terceiro não recebeunão recebeu nenhum outro tratamento.
Da mesma forma, o grupo da vortioxetina aumentou as taxas de sobrevivência 20-30 por cento acima das do grupo tratado apenas com quimioterapia, não apenas a curto prazo, mas também a longo prazo.
Com resultados pré-clínicos tão promissores, ensaios adicionais em pacientes humanos vivos poderiam revelar se já podemos ter uma terapia para glioblastoma pronta para ser acelerada.
“Ainda não sabemos se o medicamento funciona em humanos e qual a dose necessária para combater o tumor, por isso são necessários ensaios clínicos”, afirmou. Weller adverte. “A automedicação seria um risco incalculável”.
No entanto, o medicamento mostra-se mais promissor para o tratamento deste cancro devastador do que vimos há algum tempo, dando alguma esperança ao estimado em 250.000 indivíduos que são diagnosticados com glioblastoma todos os anos.
“Começamos com esse tumor terrível e encontramos medicamentos existentes que combatem ele”, diz o biólogo molecular Berend Snijder da ETH Zurique. “Mostramos como e por que funcionam e em breve poderemos testá-los em pacientes”.
A pesquisa foi publicada em Medicina da Natureza.
