Ajustes genéticos nos astrócitos podem ser a chave para o tratamento do Alzheimer: WebCuriosos
Células auxiliares no cérebro chamados astrócitos poderiam ser incentivados a limpar o “lixo” cerebral associado à doença de Alzheimer, de acordo com uma nova pesquisa que revela mais sobre como funcionam essas células de suporte de neurônios.
Pesquisa anterior mostrou que os astrócitos entram em modo de limpeza energética quando encontram beta amiloide proteínas, que podem formar aglomerados no cérebro de pessoas com doença de Alzheimer que podem desempenhar um papel no progresso da doença.
No entanto, os mesmos astrócitos também pode causar danos eles próprios, tornando-se tóxicos se forem sobrecarregados por aglomerados de beta amilóide ou se o processo de limpeza for interrompido. Essa mistura de bom e ruim foi o ponto de partida para este novo estudo.
Os pesquisadores conduziram o sequenciamento de RNA para examinar padrões de expressão genética em astrócitos humanos, antes de testar os papéis das vias-alvo em camundongos com uma forma modelada de Alzheimer.
Eles observaram mudanças físicas claras nos astrócitos que os transformaram em máquinas de reciclagem através de um processo conhecido como autofagiapermitindo-lhes eliminar o acúmulo de proteínas beta amilóides.
“Descobrimos que os astrócitos possuem uma plasticidade autofágica indutível em resposta ao beta amilóide, e este mecanismo regulador exibe uma função fundamental na remoção de placas beta amilóide”, escrever os pesquisadores em seu artigo publicado.
O estudo enfatiza a importância da autofagia na remoção do beta amilóide, confirmando que este modo de limpeza pode ser aumentado ou diminuído com os ajustes genéticos corretos.
Quando os astrócitos nos cérebros dos ratos foram geneticamente modificados para desencadear as suas formas de autofagia, os danos aos neurónios causados pelos sintomas semelhantes aos do Alzheimer foram revertidos e as funções cognitivas e a memória melhoraram, descobriram os investigadores.
Dois genes-chave envolvidos, chamados SQSTM1 e LC3B, produzem uma proteína que ajuda a consumir material indesejado no cérebro. SQSTM1 também cria uma proteína que marca o material para destruição. Estas proteínas foram encontradas em níveis mais elevados no cérebro de pessoas que morreram com Alzheimer.
Embora os cientistas continuem sem saber se a doença de Alzheimer causa a perigosa acumulação de beta-amiloide e de outra proteína chamado tauou vice-versa, a compreensão dos mecanismos neurológicos envolvidos no seu manejo poderia informar futuras investigações sobre o progresso da doença.
Também dá aos investigadores outra linha de ataque: a maioria dos estudos que analisam potenciais tratamentos para a doença de Alzheimer centram-se nos neurónios, enquanto aqui a equipa se concentrou nas células astrocitárias que sustentam os neurónios (que são muito mais abundantes).
Continuamos a descobrir cada vez mais sobre como a doença de Alzheimer começa, como progride e danifica o cérebro e como pode ser interrompida ou prevenida. Se e quando uma cura eventualmente aparecer, os astrócitos e os seus mecanismos de reciclagem poderão muito bem desempenhar algum tipo de papel.
“A modulação farmacológica e genética da via da autofagia astrocítica pode ser considerada para impulsionar a maquinaria desintoxicante dos astrócitos sob estresse da doença de Alzheimer e pode ser uma estratégia terapêutica para melhorar a patologia da doença de Alzheimer”, escrever os pesquisadores.
A pesquisa foi publicada em Neurodegeneração Molecular.
