A descoberta de Parkinson sugere que já temos um tratamento aprovado pela FDA: WebCuriosos
Os pesquisadores descobriram como uma proteína da superfície celular chamada Aplp1 pode desempenhar um papel na disseminação do material responsável pela doença de Parkinson de célula para célula no cérebro.
Promissormente, um medicamento contra o câncer aprovado pela FDA que tem como alvo outra proteína chamada Lag3 – que interage com Aplicativo1 – bloqueia a propagação em ratos, sugerindo que já pode existir uma terapia potencial.
Em um artigo recenteuma equipe internacional de cientistas descreve como as duas proteínas trabalham juntas para ajudar alfa-sinucleína aglomerados de proteínas entram nas células cerebrais.
“Agora que sabemos como Aplp1 e Lag3 interagem, temos uma nova forma de compreender como a alfa-sinucleína contribui para a progressão da doença de Parkinson”, disse o neurocientista Xiaobo Mao, da Universidade Johns Hopkins. disse em junho.
“Nossas descobertas também sugerem que direcionar essa interação com medicamentos poderia retardar significativamente a progressão da doença de Parkinson e de outras doenças neurodegenerativas”.
Mais de 8,5 milhões de pessoas em todo o mundo têm Parkinson, o segunda doença neurodegenerativa mais comum depois do Alzheimer.
Por ser um distúrbio de movimento progressivo, geralmente só é diagnosticado quando os sintomas aparecem, que incluem tremores, rigidez, problemas de equilíbrio, dificuldades de fala, padrões de sono perturbados e problemas de saúde mental. Atualmente incurável, a doença significa que os pacientes podem eventualmente ter dificuldade para andar ou falar.
Os sintomas de Parkinson resultam principalmente da morte ou comprometimento dos neurônios produtores de dopamina no cérebro. substância negrauma região envolvida no controle motor fino. Acredita-se que isso seja causado por Corpos de Lewyque são aglomerados anormais de proteínas consistindo principalmente de alfa-sinucleína mal dobrada que viaja entre os neurônios.
A alfa-sinucleína normalmente mantém a comunicação funcional entre os neurônios, mas surgem problemas quando ela se torna mal dobrada e insolúvel. Dito isso, é difícil identificar se isso é uma causa do Parkinson ou um sintoma.
Estudos anteriores em ratos descobriu que Lag3 se liga a proteínas alfa-sinucleína e espalha a patologia da doença de Parkinson nos neurônios. Embora a eliminação de Lag3 impeça significativamente este processo, não o impede completamente, indicando que outra proteína também foi implicada em neurónios que absorvem alfa-sinucleína mal dobrada.
“Nosso trabalho demonstrou anteriormente que Lag3 não era a única proteína da superfície celular que ajudava os neurônios a absorver a alfa-sinucleína, então recorremos ao Aplp1 em nossos experimentos mais recentes”, disse ele. disse Valina Dawson, neurocientista da Johns Hopkins.
Os cientistas realizaram testes com ratos geneticamente modificados que não tinham Aplp1 ou Lag3, ou ambos. Eles descobriram que Aplp1 e Lag3 podem, cada um, ajudar independentemente as células cerebrais a absorver a alfa-sinucleína prejudicial, mas juntos aumentam significativamente a absorção.
Quando os camundongos não tinham Aplp1 e Lag3, 90% menos da alfa-sinucleína prejudicial entrou nas células cerebrais saudáveis, o que significa que uma quantidade maior de aglomerados de proteínas prejudiciais foi bloqueada com a falta de ambas as proteínas, em comparação com a exclusão de apenas uma.
Os pesquisadores deram a droga a ratos normais nivolumabe/relatlimabeum medicamento para melanoma que contém um anticorpo Lag3, e descobriu que ele também impedia a interação de Aplp1 e Lag3, bloqueando novamente quase completamente a formação de aglomerados de alfa-sinucleína causadores de doenças nos neurônios.
“O anticorpo anti-Lag3 foi bem sucedido na prevenção da propagação de sementes de alfa-sinucleína nos modelos de camundongos e exibiu melhor eficácia do que a depleção de Lag3 devido à estreita associação de Aplp1 com Lag3”, disse Ted Dawson, neurocientista da Universidade Johns Hopkins.
O próximo passo será testar o anticorpo Lag3 em modelos de ratos com doença de Parkinson e Alzheimer – onde pesquisa apontou para Lag3 como alvo também.
A pesquisa foi publicada em Comunicações da Natureza.
Uma versão anterior deste artigo foi publicada em junho de 2024.